第十一章药物微粒分散体系的基础理论.pptVIP

（三）微粒间总相互作用能 根据DLVO理论 胶粒间吸引力和排斥力的相互作用可用势能曲线V 来描述： V = VA + VR 势能曲线表示粒子间的总势能与其距离之间的关系。 斥力势能为正，引力势能为负，总的势能曲线决定于胶粒间引力和斥力相互作用的结果。 H 粒子间距 0 势能 VA 引力势能 VR1 VR2 斥力势能 V1 V2 总势能 微粒的物理稳定性取决于总势能曲线上势垒的大小。 总势能曲线上势垒的高度随溶液中电解质浓度的增加而降低，当电解质浓度达到某一数值时，势能曲线的最高点恰好为零，势垒消失，体系由稳定转为聚沉，这就是临界聚沉状态，这时的电解质浓度即为该微粒分散体系的聚沉值。 第一极小处发生的聚结：聚沉 (coagulation) 第二极小处发生的聚结：絮凝 (flocculation) （四）临界聚沉浓度 聚沉值与聚沉能力 聚沉值：一定时间内，电解质使一定量的溶胶完全聚沉时所需的最小浓度为该电解质的聚沉值。 聚沉能力：聚沉值的倒数为聚沉能力。电解质的聚沉值越小，其聚沉能力越大。 舒-哈规则：使溶胶聚沉的主要是反离子，反离子价数越高，聚沉值越小，聚沉能力越大。 影响电解质聚沉能力的因素 反离子的价数* 反离子的大小 同号离子的影响 不规则聚沉 相互聚沉 ⑴　舒尔茨-哈迪价数规则 当反离子价数为1、2、3价时，其聚沉值与反离子价数的6次方成反比： M+：M2+：M3+ = (1/1)6 : (1/2)6: (1/3)6 （舒-哈规则） = 100 ：1.6 ：0.14 反离子价数越高，聚沉值越小，聚沉能力越大。 反离子价数 ⑵　感胶离子序 同价反离子对溶胶的聚沉能力也不同。 感胶离子序：同价反离子聚沉能力的顺序。 一价正电反离子聚沉能力大→小的顺序为： H+＞Cs+＞Rb+＞NH4+＞K+＞Na+＞Li+ 一价负电反离子聚沉能力大→小的顺序为： F-＞H2PO4 - ＞BrO3-＞Cl-＞Br-＞I-＞CNS- 反离子大小 ⑶　同号离子的影响 同号离子可降低反离子的聚沉作用。 同号离子的价数越高，或离子越大，对溶胶的稳定性越显著。 第十一章 药物微粒分散 体系的基础理论 药 剂 学 pharmaceutics 主讲教师：丁 红 山西医科大学药剂教研室 第一节 概述 分散体系(disperse system)是一种或几种物质高度分散在某种介质中形成的体系。被分散的物质称为分散相(disperse phase)，连续的介质称为分散介质(disperse medium)。 分散体系按分散相粒子大小分为: 小分子真溶液（10-9m） 胶体分散体系（10-7～10-9m） 粗分散体系（10-7m） 微粒：直径在10-9～10-4m的微粒，其构成的分散体系统称为微粒分散体系。 微粒分散体系的特殊性能： ①多相体系：分散相与分散介质之间存在着相界面，因而会出现大量的表面现象； ②热力学不稳定体系：随分散相微粒的减小，微粒比表面积显著增大，使微粒具有较高的表面自由能。因此，微粒分散系具有易絮凝、聚结、沉降的趋势； ③胶体分散体系：还具有明显的布朗运动、丁铎尔现象、电泳 等性质。 微粒分散系在药剂学的重要意义 ①生物利用度：难溶性药物减小粒径，有助于提高药物的溶解速度及溶解度，有利于提高生物利用度； ②靶向性：大小不同的微粒在体内分布上具有一定的选择性； ③缓释性：微囊、微球等微粒具有明显的缓释作用，可延长药物体内的作用时间，减少剂量，降低毒副作用； ④稳定性：有利于提高药物微粒在分散介质中的分散性与稳定性；还可以改善药物在体内外的稳定性。 ＜50nm的微粒能够穿透肝脏内皮，通过毛细血管末梢或淋巴传递进入骨髓组织。 静脉注射、腹腔注射0.1～3.0?m的微粒能很快被单核吞噬细胞系统吞噬，浓集于巨噬细胞丰富的肝脏和脾脏等部位。 人肺毛细血管直径为2?m，＞2?m的粒子被肺毛细血管滞留下来，＜2?m的微粒则通过肺而到达肝、脾等部位。 。 注射＞50?m的微粒，可使微粒分别被截留在肠、肾等相应部位。 微粒大小与体内分布 水溶性药物 脂质体靶向给药系统 亲水基团 亲油基团 类脂质双分子层 脂溶性药物 微粒大小与测定方法 单分散体系：微粒大小完全均一的体系；多分散体系：微粒大小不均一的体系。 绝大多数微粒分散体系为多分散体系。常用平