生物化学课件氧化-第2次.pptxVIP

生 物 氧 化(biological oxidation) ;生物氧化的酶类及CO2的生成 生物氧化过程中H2O和ATP的生成 ATP在能量代谢中的核心作用 线粒体内膜对物质的转运 氧化呼吸链的组成与排列顺序 氧化磷酸化 影响氧化磷酸化的因素 氧化应激与疾病;（二）氧化呼吸链组分的排列顺序;呼吸链中各种氧化还原对的标准氧化还原电位;1. NADH氧化呼吸链 NADH →复合体Ⅰ→Q →复合体Ⅲ→Cyt c →复合体Ⅳ→O2 2. FADH2氧化呼吸链 琥珀酸 →复合体Ⅱ →Q →复合体Ⅲ→Cyt c →复合体Ⅳ→O2;;FMN ;四、氧化磷酸化;（一）氧化???酸化偶联部位;P/O比值 指物质氧化时，每消耗1摩尔氧原子所消耗无机磷的摩尔数（或ADP摩尔数），即生成的ATP数。; 根据上述实验结果，推定NADH与CoQ之间（复合体I），CoQ与Cyt c之间（复合体III）和复合体IV存在着偶联部位;自由能变化 根据热力学公式，pH 7.0时标准自由能变化(△G0′)与还原电位变化(△E0′)之间有以下关系： ⊿Go=-nF⊿Eo;;（二）氧化磷酸化偶联机制;氧化磷酸化依赖于完整封闭的线粒体内膜； 线粒体内膜对H+、OH－、K＋、Cl－离子是不通透的； 电子传递链可驱动质子移出线粒体，形成可测定的跨内膜电化学梯度； 增加线粒体内膜外侧酸性可导致ATP合成，而线粒体内膜加入使质子通过物质可减少内膜质子梯度，结果电子虽可以传递，但ATP生成减少。 ;;2. ATP合酶(ATP synthase)——复合体V;★ ATP合酶组成可旋转的发动机样结构 ;;当H+顺浓度递度经Fo中a亚基和c亚基之间回流时，γ亚基发生旋转，3个β亚基的构象发生改变。;ATP合酶的工作机制;;五、影响氧化磷酸化的因素;复合体Ⅰ抑制剂： 鱼藤酮(rotenone)、粉蝶霉素A(piericidin A)及异戊巴比妥(amobarbital)等阻断传递电子到泛醌 。 复合体Ⅱ的抑制剂：萎锈灵(carboxin)。 复合体Ⅲ抑制剂： 抗霉素A(antimycin A)阻断Cyt bH传递电子到泛醌(QN) ；粘噻唑菌醇则作用QP位点。 复合体Ⅳ 抑制剂： CN－、N3－紧密结合氧化型Cyt a3，阻断电子由Cyt a到CuB- Cyt a3间传递。CO与还原型Cyt a3结合，阻断电子传递给O2。;各种呼吸链抑制剂的阻断位点;解偶联蛋白（UCP1）作用机制 （棕色脂肪组织线粒体）;问题：; 寡霉素(oligomycin) 可阻止质子从Fo质子通道回流，抑制ATP生成;不同底物和抑制剂对线粒体氧耗的影响 ;（二）ADP的调节作用 呼吸控制(respiratory control) （三）甲状腺激素 Na+,K+–ATP酶和解偶联蛋白基因表达均增加。 （四）线粒体DNA突变 与线粒体DNA病及衰老有关。;电子传递链及氧化磷酸化系统概貌;第三节 氧化应激与疾病; 的产生与消除 体内 的产生 等对机体细胞的影响 机体对 等的清除 细胞内活性氧代谢异常相关的疾病 肿瘤 心脑血管疾病 糖尿病 神经退行性疾病; 体内生物氧化过程中可产生一系列氧化功能很强的化合物，如活性氧(reactive oxygen species，ROS)和活性氮(reactive nitrogen species，RNS)。; ROS和RNS这些高活性分子化学性质活泼，可引起蛋白质、DNA等生物大分子的氧化损伤，甚至破坏细胞的正常结构和功能，从而引起相应疾病。 机体可以通过抗氧化酶及时清除活性氧，防止其累积造成有害影响。;一、 的产生与消除;Fe3+?O22-;（二） 等对细胞的影响;（三）机体对 等的清除; 谷胱甘肽过氧化物酶 ; 维生素E、维生素C和泛醌等小分子有机化合物也可清除;二、细胞内活性氧代谢异常相关疾病;生物氧化、呼吸链、氧化磷酸化和底物水平磷酸化的概念 呼吸链的组成和排列顺序 影响氧化磷酸化的因素;