第二章烃化反应(药物合成).pptVIP

当前63页，共112页，星期日。 第六十三页，共一百一十二页。 当前64页，共112页，星期日。 第六十四页，共一百一十二页。 当前65页，共112页，星期日。 第六十五页，共一百一十二页。 Lossen rearrangement. 当前66页，共112页，星期日。 第六十六页，共一百一十二页。 当前67页，共112页，星期日。 第六十七页，共一百一十二页。 Example 当前68页，共112页，星期日。 第六十八页，共一百一十二页。 （7） Hinsberg Reaction 当前69页，共112页，星期日。 第六十九页，共一百一十二页。 （8）亚磷酸酯法 利用亚磷酸酯封锁伯胺，制备仲胺 当前70页，共112页，星期日。 第七十页，共一百一十二页。 （9）鏻鎓盐法 由鏻鎓盐反应，制备仲胺和叔胺 当前71页，共112页，星期日。 第七十一页，共一百一十二页。 1.反应机理 二、芳香胺的N-烃化 当前72页，共112页，星期日。 第七十二页，共一百一十二页。 另一种机理 当前73页，共112页，星期日。 第七十三页，共一百一十二页。 2.应用特点 （1）卤代烃为烃化剂 （2）原甲酸酯为烃化剂 当前74页，共112页，星期日。 第七十四页，共一百一十二页。 （3）脂肪伯醇烃化 当前75页，共112页，星期日。 第七十五页，共一百一十二页。 (4)酰胺法 当前76页，共112页，星期日。 第七十六页，共一百一十二页。 (5)还原烃化 当前77页，共112页，星期日。 第七十七页，共一百一十二页。 （6）芳胺的N-芳烃化 U11mann反应 氯灭酸 当前78页，共112页，星期日。 第七十八页，共一百一十二页。 三、杂环胺的N-烃化 1位酸性较强，应在碱性介质下反应才能甲基化；3位和7位酸性较弱，碱性较强，在近中性条件下可被甲基化。选择不同条件，可得不同产物。 咖啡因 可可碱 当前79页，共112页，星期日。 第七十九页，共一百一十二页。 (2) 反应机理 碱催化机理: 当前31页，共112页，星期日。 第三十一页，共一百一十二页。 酸催化机理: Nu 当前32页，共112页，星期日。 第三十二页，共一百一十二页。 (3)应用特点 ① 烷氧基醇的制备 当前33页，共112页，星期日。 第三十三页，共一百一十二页。 ② 聚醚的制备 当前34页，共112页，星期日。 第三十四页，共一百一十二页。 二、酚的O-烃化 1. 卤代烃为烃化剂 碱: NaOH、Na2CO3 溶剂：水、醇、丙酮、DMF、DMSO、苯、 二甲苯 试剂：R-X、Me2SO4、CH2N2 当前35页，共112页，星期日。 第三十五页，共一百一十二页。 镇痛药 （3）应用特点 ① 芳基脂肪醚的制备 易苄化-苄醚 当前36页，共112页，星期日。 第三十六页，共一百一十二页。 ②位阻或螯合酚的烃化 Solutions：更强的碱 NaH、Rli等。 当前37页，共112页，星期日。 第三十七页，共一百一十二页。 2. 硫酸二甲酯为甲基化试剂 降压药甲基多巴中间体 当前38页，共112页，星期日。 第三十八页，共一百一十二页。 活性：-COOH-OH 3.重氮甲烷为甲基化试剂 当前39页，共112页，星期日。 第三十九页，共一百一十二页。 4.DCC缩合法 伯醇收率较好，仲、叔醇收率较低 当前40页，共112页，星期日。 第四十页，共一百一十二页。 Mitsunobu reaction. 5.烷氧基鏻盐为烃化剂 当前41页，共112页，星期日。 第四十一页，共一百一十二页。 Mechanism 当前42页，共112页，星期日。 第四十二页，共一百一十二页。 当前43页，共112页，星期日。 第四十三页，共一百一十二页。 当前44页，共112页，星期日。 第四十四页，共一百一十二页。 第三节 氮原子上的烃化反应 一、氨及脂肪胺的N-烃化 应用特点 （1）仲胺及叔胺的制备 当前45页，共112页，星期日。 第四十五页，共一百一十二页。 当前46页，共112页，星期日。 第四十六页，共一百一十二页。 （2）伯胺(RCH2NH2)的制备- Gabriel NH3大过量 当前47页，共112页，星期日。 第四十七页，共一百一十二页。 Gabriel合成法 (多采用肼解) (条件苛刻) 当前48页，共112页，星期日。 第四十八页，共一百一十二页。 抗疟疾药伯