无菌生产工艺中的无菌过滤.pptx

Life Sciences无菌生产工艺中的无菌过滤Life Sciences无菌生产工艺中的无菌过滤研讨会议题国际法规欧盟药品审评管理局与美国食品及药物管理局相关 规范指南无菌过滤的有效性验证*细菌截留过滤器完整性试验*理论与实践论证* 美国食品及药物管理局与加拿大卫生署培训计划Life Sciences无菌生产工艺中的无菌过滤国际法规与规范指南（欧盟药 品审评管理局与美国食品及药 物管理局）Life Sciences国际人用药品注册通用技术协调委员会协调性三方指南ICH （文本编号:Q7A）-关于原料药生产 的质量管理规范指南C. 适用范畴（1.3）本规范指南适用于人用药品所需原料药的生产，在 无菌原料药生产中，原料药达到无菌状态之前，本 规范指南的适用性有效；尽管本规范指南中未予涵 盖，践行无菌原料药的灭菌与无菌工艺应当遵从当 地权威机构规定之药品生产相关质量管理规范.Life Sciences欧盟药品审评管理局EMEA 专利药品评审委员会CPMP成品剂型生产规范指南（CPMP/QWP/486/95）1996年4月Life Sciences7. 特别事项7.1 灭菌方法在 “药物开发”章节（第IIA部分）中，应诠 释选择某种灭菌方法的机理；根据欧洲药 典中“无菌药品的制备方法”所述，首选在最 终容器中进行最终灭菌；不能在最终容器 中进行最终灭菌的，应当在申请文件中论 证其合理性。Life Sciences欧盟药品审评管理局EMEA专利药品评审委员会CPMP灭菌方法选择决策图（CPMP/QWP/054/98）药物开发规范指南附录（CPMP/QWP/155/96）2000年4月Life Sciences概论欧洲药典与欧盟药品审评管理局专利药品 评审委员会规范指南中明确指出，无菌药 品应当在其最终容器中接受最终灭菌处理.如因药品剂型的不稳定性，不可能通过加 热进行最终灭菌，应当做出决策，转用最 终灭菌、过滤以及（或）无菌工艺的其它 备用方案.Life Sciences选择灭菌方法的决策图（水溶液药在121℃下进行15分钟湿 热灭菌,是否能够完成此药 品的灭菌处理?否 是对此药品进行湿热灭菌（Fo值≥ 8分钟），灭菌 保证水平是否能够≥ 10-6 ?在121℃下进行15分钟高 温高压灭菌对此药品进行湿热灭菌（Fo值≥ 8分钟）是否Life Sciences选择灭菌方法的决策图（水溶液药品）此剂型是否能够过滤通过 微生物截留过滤器？否 是对独立部件进行预灭菌处 理,采用无菌配料与无菌灌 装组合利用无菌过滤与无菌 灌装Life Sciences选择灭菌方法的决策图（非水溶液，半固 体或干粉状药品）在160℃下进行120分钟干 热灭菌,是否能够完成此药 品的灭菌处理？否 是采用标准灭菌循环之外的备用组合(改变 加热时间与加热温度)对此药品进行干热 灭菌, 灭菌保证水平是否能够≥ 10-6 ？在160℃下进行 120分钟干热灭 菌采用备用组合（改变加热时间与加热 温度）对此药品进行干热灭菌, 确保 灭菌保证水平≥ 10-6否是Life Sciences选择灭菌方法的决策图（非水溶液,半固体 或干粉状药品）是否能够采用干热灭菌之外的其它方法完成此药 品的灭菌处理,譬如:采用电离辐射灭菌法(最小吸 收剂量≥25KGy)否 是采用通过有效性验证的较低辐射剂 量（参考文献:ISO11137），是否 能够完成此药品的灭菌处理?采用电离辐射灭菌法（最小吸收剂量≥25KGy）采用通过有效性验证的辐 射剂量,对此药品进行灭菌 处理否是Life Sciences选择灭菌方法的决策图（非水溶液，半固 体或干粉状药品）此剂型是否能够过滤通过 微生物截留过滤器?否 是对独立部件进行预灭菌处 理,采用无菌配料与无菌灌 装组合利用无菌过滤与无菌 灌装Life Sciences欧盟药品审评管理局EMEA 专利药品评审委员会CPMP成品剂型生产规范指南（CPMP/QWP/486/95）1996年4月Life Sciences7. 特别事项7.1 灭菌方法 （续）在IIB部分中，应当说明实际应用的灭菌工艺。执 行任何灭菌工艺，均应遵循欧洲药典的相关指令， 在申请文件中，应当对此作出明确声明。根据欧 洲药典，任何灭菌程序均应通过有效性验证，并 在其具体执行过程中遵循欧共体生产质量管理规 范各项法规….Life Sciences7.特别事项对于过滤灭菌而言，必须在申请文件中注明 过滤之前容许的生物负载最大值。大多数情况下，每100毫升药品中允许存在 10 CFU单位的生理微生物群 （取决于待过 滤药品容积与过滤器直径的相对比例）。如果达不到上述要求，有必要利用细菌截留 过滤器进行预过滤，以获得足够低的生物负 载量。Life Sciences7.特别事项在申请文件中，还应当说明