2020版药典微生物变更细则解读课件.pptx

2020版药典微生物 变更细则解读;涉及内容;通则;9202 9203 9204 9205;新增;一、《生物制品生产检定用菌毒种管理规程》;生物制品生产用菌毒种应采用种子批系统。每批主种子批和工作种子批均应 按各论要求保管、检定和使用。 菌毒种的传代及检定实验室应符合国家生物安全的相关规定。 各生产单位质量管理部门对本单位的菌毒种施行统一管理。;保管菌毒种应有严格的登记制度，建立详细的总账及分类账。收到菌毒种后 应立即进行编号登记，详细记录菌毒种的学名、株名、历史、来源、特性、 用途、批号、传代冻干日期和数量。在保管过程中，凡传代、冻干及分发， 记录均应清晰，可追溯，并定期核对库存数量。 收到菌毒种后一般应及时进行检定。用培养基保存的菌种应立即检定;;二、微生态活菌制品总论;生产用菌种;生产用菌种;原始种子或主种子批还需进行以下检查 细菌代谢产物——脂肪酸测定 遗传特性分析 抗生素敏感性试验 稳定性试验;检定;菌粉检定;半成品的检定;成品检定;附录2 微生态活菌制品活菌数测定法;附录3 微生态活菌制品杂菌检查法;附录3 微生态活菌制品杂菌检查法;;;检验量及供试品的准备;控制菌检查;大肠埃希氏菌； 志贺菌、沙门菌； 铜绿假单胞菌； 金黄色葡萄球菌； 梭菌； 白色念珠菌；;大肠埃希氏菌;志贺菌、沙门菌;铜绿假单胞菌;铜绿假单胞菌;金黄色葡萄球菌;控制菌检查用培养基的适用性检查;非致病性杂菌、真菌计数;因供试品为活菌制品，应选用能抑制目的菌生长的选择性 培养基进行检查。除另有规定外，营养琼脂培养基用于非 致病性杂菌的计数，玫瑰红钠琼脂培养基用于真菌计数。;真菌计数;计数培养基的适用性检查 变更:;三、9204 微生物鉴定指导原则（变更）;微生物鉴定需达到的水平视情况而定，包括种、属鉴 定和菌株分型。大多数非无菌药品生产过程和部分无 菌生产环境的风险评估中，对所检出微生物的常规特 征包括菌落形态学、细胞形态学（杆状、球状、细胞 群、孢子形成模式等）、革兰染色或其它染色法、及 某些能够给出鉴定结论的关键生化反应（如氧化酶、 过氧化氢酶和凝固酶反应）进行分析，一般即可满足 需要；非无菌产品的控制菌检查一般应达到种属药典 规定的水平；无菌试验结果阳性和、无菌生产模拟工 艺（如培养基灌装）失败、环境严重异常事件时，对 检出的微生物鉴定至少达到种属水平，必要时需达到 菌株水平;微生物鉴定的基本程序包括分离纯化和鉴定，鉴定时， 一般先将待检菌进行初步的分类。鉴定的方法有表型 微生物鉴定和基因型微生物鉴定，根据所需达到的鉴 定水平选择鉴定方法。 未知菌鉴定时通过与微生物鉴定系统中的标准参考微 生物（模式菌株、标准菌株或经确认的菌株等）的特 征（基因型和/或表型）相匹配来完成 在日常的微生物鉴定试验中，用户应明确所采用鉴定 系统的局限性及所要达到的鉴定水平（属、种、菌 株），选用最适合要求的鉴定技术，必要时采用多种 鉴定方法确定。;待检菌的分离纯化;初筛试验;表型微生物鉴定;表型微生物鉴定;四、3605 细菌生化反应培养基;五、细菌 DNA 特征序列鉴定法（新增）;六、1101 《无菌检查法》（变更）;培养基的适用性检查;培养接种 取每管装量为 12ml 的硫乙醇酸盐流体培养基 7 支，分别 接种小于不大于 100cfu 的金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞 菌、生孢梭菌各 2 支，另 1 支不接种作为空白对照，培养 不超过 3 天； 取每管装量为 9ml 的胰酪大豆胨液体培养基 7 支,分别接 种小于不大于 100cfu 的枯草芽孢杆菌、白色念珠菌、黑 曲霉各 2 支，另 1 支不接种作为空白对照，培养不超过 5 天。逐日观察结果。 结果判定 空白对照管应无菌生长，若加菌的培养基管均生长良好，判 该培养基的灵敏度检查符合规定;薄膜过滤法;水溶性液体供试品;七、9202 《非无菌产品微生物限 度检查指导原则》;供试液制备方法、抑菌成分的消除方法及需氧菌总数、霉菌和 酵母菌总数计数方法应尽量选择微生物计数方法中操作简便、 快速的方法，同时，所选用的方法应避免损伤供试品中污染的 微生物。 对照培养基由中国食品药品检定研究院研制及分发。 控制菌检查法没有规定进一步确证疑似致病菌的方法。若供试 品检出疑似致病菌，确证的方法应选择已被认可的菌种鉴定方 法，如细菌鉴定一般依据《伯杰氏系统细菌学手册》。 药品微生物限度标准中，药用原料、辅料及中药提取物仅规定 检查需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数。因此，在制定其微生物 限度标准时，应根据原辅料的微生物污染特性、用途、相应制 剂的生产工艺及特性等因素，还需控制具有潜在危害的致病菌。;八、1105 非无菌产品微生物限度检查： 微生物计数法;计数方法;供试品微生物计数中所使用的培养基应进行适用性检查。 供试品微生物计数方法应进