水系统设计、确认及日常监控.pptx

水系统设计、确认及日常监控目录水系统的构成及原理水系统的设计水系统的确认与监测水系统概述水在制药工业中是应用最广泛的工艺原料，用做药品的组成成份、溶剂、稀释剂等。 制药用水作为制药原料，各国药典定义了不同质量标准和使用用途的工艺用水，并要 求定期检测。水是良好的溶剂、尤其是纯化水和注射用水，具有极强的溶解能力和极少的杂质， 广泛用于制药设备和系统的清洗。水极易滋生微生物并助其生长，微生物指标是其最重要的质量指标，在水系统设 计、安装、验证、运行和维护中需采取各种措施抑制其生长。各个国家和组织的GMP将制药用水的制备和储存分配系统视为制药生产的关键系 统，对其设计、安装、验证、运行和维护等提出了明确要求。其它原料、辅料、包装材料是按批检验和放行的，而作为原料的制药用水通常是通 过管道连续流出的，随时取用的，其微生物属性等质量指标通常无法连续地实时检 测到。通常是先使用到产品中， 若干天后才能知道其微生物指标是否合格。水系统生产 质量的稳定性和一致性，是各国药品监管部门和制药企业共同关注的重大问题。工艺用水法规要求在《药品生产质量管理规范》2010修订版通则和附录中有如下要求： 药品生产质量管理规范（2010年修订）第九十六条 制药用水应当适合其用途，并符合《中华人民共和国药典》的质量标准 及相关要求。制药用水至少应当采用饮用水。第一百条 应当对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。 药品生产质量管理规范（2010年修订） 无菌药品附录第四十九条 无菌原料药精制、无菌药品配制、直接接触药品的包装材料和器具等最 终清洗、A/B级洁净区内消毒剂和清洁剂配制的用水应当符合注射用水的质量标准。 药品生产质量管理规范（2010年修订） 原料药附录第十一条 非无菌原料药精制工艺用水至少应当符合纯化水的质量标准。 药品生产质量管理规范（2010年修订） 中药制剂附录第三十一条 中药材洗涤、浸润、提取用水的质量标准不得低于饮用水标准，无菌制 剂的提取用水应当采用纯化水。工艺用水定 义在《中国药典》2010版附录中，有以下几种制药用水的定义和应用范围：饮用水：为天然水经净化处理所得的水，其质量必须符合现行中华人民共和国国家标准《生活饮 用水卫生标准》。纯化水：为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水。不含任 何添加剂，其质量应符合纯化水项下的规定。注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水。应符合细菌内毒素试验要求。注射用水必须在防止细菌内毒 素产生的设计条件下生产、贮藏及分装。其质量应符合注射用水项下的规定。灭菌注射用水：本品为注射用水照注射剂生产工艺制备所得。不含任何添加剂。工艺用水ISPE 指南第4卷Water SteamSystems用水选择决策树总结药品生产无菌生产注射用水无菌生产纯化水中药饮用水清洁用水初洗饮用水终洗同药品生产实验室用水有GMP要求同药品生产没有GMP要求根据实际需要工艺用水制药工艺用水选择药品生产用途最低水质 要求器械生产用途、制备纯化水、口服剂瓶子初洗、设备、容器的初洗、中药材、中药饮片的清洗、浸泡和提取饮用水主要用于设备冷却、某些零部件、工位器 具清洗等、制备注射用水（纯蒸汽）的水源、非无菌药品直接接触药品的设备器具和包装 材料最后一次洗涤用水、注射剂、无菌药品瓶子的初洗、非无菌药品的配料、非无菌原料药精制纯化水零部件的清洗、生产工艺用冷却水、工位 器具清洗、工作台面清洗、消毒液配制、 内包装清洗以及作为配料水等骨科植入物医疗器械、宫内节育器、体外 诊断试剂等、无菌产品直接接触药品的包装材料最后一次 精洗、注射剂、无菌冲洗剂配料、无菌原料药精制、无菌原料药直接接触无菌原料的包装材料的 最后清洗用水注射用水主要用于与药液直接接触的零配件的末道 清洗、配料用水、储水器、内包装清洗等； 注射器等一次性使用无菌医疗器械、血管 内支架等植入性医疗器械、填充材料、同 种异体医疗器械、动物源医疗器械等、无菌药品物料、容器、设备、无菌衣或其 他物品需进入无菌作业区的湿热无菌处理、培养基的湿热灭菌纯蒸汽无菌处理、湿热灭菌工艺用水《中国药典》2010版纯化水和注射用水检验项目检验项目纯化水注射用水酸碱度符合规定pH5--7硝酸盐0.000 006%同纯化水亚硝酸盐0.000 002%同纯化水氨0.000 03%同纯化水电导率符合规定，不同温度有不同的规定值， 例如符合规定，不同温度有不同的规定值，例如4.3 μS/cm@20℃；5.1 μS/cm@25℃1.1 μS/cm@20℃；1.3 μS/cm@25℃2.5 μS/cm@70℃；2.9 μS/cm@95℃总有机碳0.50mg/L同纯化水易氧化物符合规定-不挥发物1mg/100ml同纯化水重金属0.000 01%同纯化水细菌内毒素-0.25EU/m