生物制药工艺学：第一章 生物药物概述.ppt

第一章 生 物 药 物 概 述 基因工程制药 发 酵工程 制 药 酶工程制药 细胞工程制药 生物药物： 利用生物体、生物组织、细胞或其成分，综合运用生物学与医学、生物化学与分子生物学、微生物学与免疫学、物理化学与工程学和药学的原理与方法加工制造而成的一大类用于预防、诊断、治疗和康复保健的制品。 一、生物药物的历史与现状 1、药理学特性 具有药理活性高:具有高效的药理活性。如干扰素IFN-α，一次注射量为30-50微克。 治疗针对性强：治疗的生理、生化机制合理，疗效可靠。 毒副作用小，营养价值高：生物药物的组成单元多为有机体的重要营养素。 生理副作用时有发生：异体制取的生物药物对人体是异源物质，易产生免疫原性和变态反应等。 有效物质含量低：激素、酶在体内含量极低。 分子稳定性差：生物药物的分子结构中具有特定的活性部位和严格的空间结构，一旦结构破坏，生物活性也就随之消失。 原料易腐败：生物药物营养价值高，易染菌、腐败。 注射用药有严格要求：注射药比口服药要求更严格。 结构确证难：用理化法加以证实，同时用生物化学方法证实; 生物活性检查：用生物检定法证实其生物活性; 效价测定（比活）：通过理化分析法进行含量测定。通过效价测定或酶活力测定。 安全性检查：热源检查、过敏试验、异常毒性试验、致突变试验和生殖毒性试验等; 全过程的质量控制：需要进行原材料、生产过程和最终产品的质量控制; 氨基酸及其衍生物类药物； 多肽和蛋白质类药物； 酶和辅酶类药物； 核酸及其降解物和衍生物类药物； 糖类药物； 脂类药物。 人体组织来源：人血液制品类、人胎盘制品类、人尿制品类，疗效好、无副作用，来源有限。 动物组织来源：动物脏器，来源丰富、价格低廉、可以批量生产。但由于种属差异，要进行严格的药理毒理实验。 植物组织来源：中草药，酶、蛋白质、核酸。 微生物来源：抗生素、氨基酸、维生素、酶。 海洋生物来源：利用研究海洋生物提取活性物质。 3、按生理功能和用途分类 治疗药物：肿瘤、爱滋病、心脑血管疾病等。 预防药物：传染性强的疾病，疫苗、菌苗、类毒素。 诊断药物：速度快、灵敏度高、特异性强。免疫诊断、酶诊断、放射性诊断、基因诊断试剂。 康复保健：生化试剂、保健品、化妆品、食品、医用材料。 4、按生产方法分类 生化药物 生物技术药物 生物制品 生化药物 1.氨基酸、多肽与蛋白质类药物 2.酶类与辅酶类药物 3.多糖类药物 4.脂质类药物 5.核酸及其降解物和衍生物类药物 复方氨基酸?： 心血管疾病治疗酶?: 基 因 工 程 药 物 （9）抗肿瘤药物：主要有核酸类抗代谢物（阿糖胞苷，5-氟尿嘧啶）；抗癌天然大分子（天冬酰胺酶，香菇多糖PSK，灰树花多糖）、提高免疫力抗癌剂（白介素－2,干扰素）。 （10）抗辐射药物：如超氧歧化酶（SOD） （11）计划生育用药：口服避孕药（复方炔诺酮） （12）生物制品类治疗药： 各种免疫蛋白、抗毒素、抗血清（蛇毒抗血清） 生化药物生产示例 1.基因工程、转基因动物生产生化药物 基因工程生产的生长激素释放抑制激素: 9升发酵液可得50mg纯化产品, 这和从50万头羊脑组织中的提取物相当。 转基因动物生产 tPA 一个动物一个工厂, 放牧, 挤奶, 提取便可。 目前不包括抗生素在内, 研究基因工程药物达500多种,如许多活性多肽、激素、酶、细胞因子, 尤其是后者目前是热门,研究30多种,生产已有19种。 2. 改造、促进抗生素工业, 固定化酶、细胞技术和合成新酶； 基因工程可生产强有力的新酰化酶, 可大量制备新抗生素(如头孢毒素等)。 3. “生物导弹”药物: Abzyme、特异结合＋酶切分解； McAb—毒素蛋白、抗癌药、 TNF、酶等； 受体药物“爱国者导弹”: CD4受体—HIV 等。 4. 超级药物 人工设计、合成分子药物: 反义核酸、基因封条、阻止转录、翻译； 酶性RNA (Ribozyme) 切掉有害基因。 5. 酶制剂基因工程: tPA(组织纤维蛋白溶酶原激活因子), 链激酶等。 二、大力发展现代生物技术医药产品 医药工业是生物技术研究开发最活跃，进展最快的一个产业。应用生物技术研究开发新药，改造、替代传统制药工业技术，加快医药生物技术产品的产业化的规模和速度是当代医药工业的一个重要方向。 三、依靠生化理论从天然存在的生理活性物质寻找新药 随着对疾病的病因、发病机制、病理过程和药物作用机制的进一步了解，人们更加重视对天然生理调节因素的研究，从天然产物中寻找药物成为一种新趋势。 四、发展化学合成和蛋白质工程创制新结构药物 五、中西结合创制新型生物药物 六、生物制药进一步发展应融合五大新技术 计算机技术融合????? 生物芯片技术融合??? 组合化学合成技术融合??