Q5A（R1）：来源于人或动物细胞系的生物技术产品的病毒安全性评价.pdfVIP

ICH Q5A R1 第四阶段 1999 年9 月23 日通过 该指导原则由相应的ICH 专家小组制定，按照ICH进程， 已递交管理部门讨论。在ICH 进程第四阶段，最终草案被推 荐给欧盟、日本和美国的管理机构采纳。 Q5A R1 第一次 历史 日期 新汇编2005 汇编 年11 月 在第2 步基础上由指 1995 年12 Q5A 导委员会批准，并向 Q5A 月1 日 公众征求意见 在第4 步基础上由指 导委员会批准，并推 1997 年3 Q5A Q5A 荐给三方ICH 监管机 月5 日 构采纳 现行第四版 第4 版校正后由由指 1999 年9 Q5A Q5A （R1 ） 导委员会批准 月23 日 ICH 1997 年3 月5 日在ICH 指导委员会会议上完成第4 步并推荐给三方ICH 监 管机构采纳。（该指导原则包括表A-1 中3 型呼肠孤病毒基因组为RNA 的印刷 错误校正，1999 年9 月23 日指导委员会同意） Ⅰ.前言 1 Ⅱ.潜在的病毒污染源 3 A 主细胞库（MCB ）可能存在的病毒 3 B 生产过程中可能带入的外源病毒 4 Ⅲ.细胞系检定：病毒测试 4 A 对主细胞库（MCB ），工作细胞库（WCB ）及达到体 外胞龄细胞进行病毒检测的建议 4 1.主细胞库 4 2.工作细胞库 5 3.达到体外胞龄限度的细胞 5 B 推荐的病毒检测和鉴定的分析方法 6 1.逆转录病毒测试 6 2.体外检测法 7 3.体内检测法 7 4.抗体产生试验 7 C 细胞系的可接受性 8 Ⅳ.未加工品的病毒测试 8 Ⅴ.对纯化后产品进行病毒清除研究和病毒检测的基本原理 和操作方案 9 Ⅵ.病毒清除工艺的评价和鉴定 12 A 用于评价和鉴定病毒清除率的病毒选择 14 1.“相关”病毒和“模型”病毒 14 2.其他问题 16 B 病毒清除评价和鉴定研究的设计和内涵 16 1.设施和人员 16 2.缩小规模的生产体系 16 3.对病毒逐步消除的分析 17 4.确定病毒去除还是灭活 17 5.灭活评估 18 6.分离柱的功能和再生 19 7.特别注意事项 19 C.病毒清除研究的说明 20 D.病毒清除研究的局限性 22 E.统计 24 F.病毒清除的再评价 24 Ⅶ.小结 24 Ⅷ.术语 25 表 1：不同级别细胞进行的病毒测试方法 27 表2：用于病毒检测的测定方法的应用与局限性举例 28 表3：可通过抗体产生试验检测的病毒 29 表4：纯化原液的病毒清除过程