Q5C：生物技术生物制品质量：生物技术_生物制品稳定性试验.pdfVIP

ICH / Q5C 第四阶段 1995 年11 月30 日通过 该指导原则由相应的 ICH 专家小组制定，按照 ICH 进 程，已递交管理部门讨论。在ICH 进程第四阶段，最终草案 被推荐给欧盟、日本和美国的监管机构采纳。 Q5C 第一次 新汇编2005 历史 日期 汇编 年9 月 在第2 步基础上由指 1995 年3 月 Q5C 导委员会批准，并向 Q5C 29 日 公众征求意见。 现行第四版 在第4 步基础上由指 导委员会批准，并推 1995 年11 Q5C Q5C 荐给三方ICH 监管机 月30 日 构采纳。 / / 新原料药和制剂稳定性试验指导原则附录 ICH 1995 年 11 月30 日在ICH 指导委员会会议上完成第4 步并推荐给三方ICH 监管机构采纳。 1.引言 由 ICH 三方协调制定的“新药原料及制剂稳定性试验” （1993 年10 月27 日）的指导原则总体上适用于生物技术产 品及生物制品。然而，生物技术产品及生物制品确有其明显 的特点，因此，在设计实验方案，确证在预期的贮藏期内制 品的稳定性时，需要考虑这些特点。由于这类制品的活性成 分一般是典型的蛋白质和/或多肽，因此，维持其分子构型， 从而保持其生物学活性取决于共价键和非共价键的作用力。 这些制剂对诸如温度变化、氧化、光照、离子含量及剪切力 等环境因素较为敏感，为保持其生物活性和避免降解，必须 严格规定其贮藏条件。 稳定性的评价可能需要采用复杂的分析方法。适合的生 物活性测定是稳定性研究的关键内容之一。在制品纯度和分 子特性允许的情况下，用适当的理化、生化和免疫化学的方 法分析分子实体及定量检测降解产物也是稳定性研究的一 部分。 1 基于上述考虑，申请人应提供能支持生物技术产品及生 物制品稳定性的数据，同时还应考虑到许多外部条件对制品 的效价、纯度和质量的影响。应根据长期、真实时间、真实 条件的稳定性研究的主要数据制定原液和制剂的贮藏期。由 此可见，合适的长期稳定性研究是成功开发上市产品的关键。 本文件旨在为申请人产品上市申请时提供各类稳定性研究 资料的指导，并为市场应用提供相关支持。申请人还应认识 到稳定性数据在审评过程中需不断更新。 2.附录适用范围 本附录适用于特征明确的蛋白质、多肽及其衍生物和含 有这些衍生物的制剂以及从组织、体液、细胞培养物中分离 或是用重组 DNA 技术生产的产品。因此，该文件涵盖了以 下品种的稳定性资料的研究和申报：细胞因子类 （干扰素、 白介素、集落刺激因子、肿瘤坏死因子）、促红细胞生成素、 纤溶酶原激活素、血浆因子、生长激素和生长因子、胰岛素、 单克隆抗