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房颤发病机制的分析进展 文档信息 属性： Doc-03D07E，doc格式，正文10828字。质优实惠，欢迎下载！ 说明： 作为医药学资料、医学资料的写作参考资料，提供解决怎么写及格式等相关问题。 适用： 作为文章写作的参考文献，解决如何写好实用应用文、正确编写文案格式、内容摘取等相关工作。 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：房颤发病机制的分析进展 1 文2：系统性红斑狼疮发病机制的分析进展 6 1 遗传因素 6 2 免疫因素 6 3 性激素的作用 9 4 环境因素 9 参考文摘引言： 13 原创性声明（模板） 13 文章致谢（模板） 14 正文 房颤发病机制的分析进展 文1：房颤发病机制的分析进展 心房颤动(atrial fibrillation，AF)是临床最常见的心律失常之一，现今研究支持其发病机制是多因素的。临床和实验室研究都证实，心房肌存在结构重塑和电重塑这是AF自身持续的机制，是AF发展过程的特点。持续性的房性心动过速发生最初几小时中，肌肉组织即发生电生理改变，而结构重构则是一个缓慢的过程，包括心房肌组织和心房超微结构的形态学改变。在AF的初期和持续阶段，伴随心肌细胞退化和间质纤维化存在的易感性基质作用重大。此外AF时增加的炎症负荷引起的结构重构说明炎症也可能是其病因。AF诱导的心房结构重构(atrial structural remodeling，ASR)包括：心房肌细胞肥大、糖原在核周积聚、肌小节消失(肌溶解)、连接蛋白表达改变、线粒体形状改变、肌质网碎裂、核染色的同质分布、细胞结构蛋白数量与位置改变、间质纤维化等，其心房结构改变存在于心肌细胞和细胞外基质水平[1]。现将AF中ASR的几种主要机制综述如下。 1.细胞内钙超载AF中过快的心房率是使重塑发生的有力刺激因素。AF发作时高频的心房电活动引起大量钙内流，导致心房肌钙超载。其中一种防止胞内钙负荷过载的防卫机制就是钝化L型Ca2+通道。其次快速的房率也可以改变细胞内Ca2+的调节，从而引起一种恶性循环。同时伴随电压依赖性的快速钠电流使细胞内电压正向升高。这些变化引起动作电位时程缩短和节律适应性下降。钙超载可以激活钙激活中性蛋白酶(calpain)，这是肌细胞核周围的肌小节缺失的最初反应物之一。calpain在L型钙通道蛋白和兴奋收缩耦联蛋白的分解中起一定作用。研究发现，在慢性AF患者的左心房组织中calpain—I的蛋白含量明显升高，并且与左心房内径以及AF持续时间呈明显正相关[2]。Goette等发现calpain的激活可降解肌钙蛋白T(troponin T，cTnT)或肌钙蛋白(troponinI，cTnI)。因此AF时calpain-I介导的心肌收缩蛋白降解，导致心房肌收缩功能下降，心房内负荷增加，心房扩大，心肌纤维化增加，心房内各向传导差异明显。因此钙超载可能是AF时ASR的主要原因之一。 2．心房壁牵张对于充血性心力衰竭和二尖瓣疾病，AF的伴随发生很大程度上可归因于房内压力和容积增加引起的房壁牵张。伴有AF的慢性充血性心力衰竭和二尖瓣反流的模型，主要表现为IC．-L和缓慢钾电流的减弱。慢性充血性心力衰竭模型中的心房重塑并不引起心肌动作电位时程缩短。在与慢性心力衰竭有关的的蓖塑中，钠-钙交换电流增加延缓后去极化而引起位起搏。另外心房牵张与冲动减缓有关，由于不同心房区域牵张程度不同，心房牵张不但有助于产生折返，而且与心肌不应期差异性增加有关。这种AF模型的标志是收缩性肌细胞间存在大量的糖原沉积，这会影响心房内正常的电冲动传导，其机制是该变化可以产生传导旁路和传导阻滞(主要是传导缓慢)。心房性结构改变和纤维化变性间质纤维化也使传导阻滞，阻滞区域存在的心房基质成分可以引起心电波的空间分离并可引起兴奋折返，可能是心律失常的病因。但是仍存在疑问的是这种以问质纤维化和肌细胞溶解为特点的结构重构是先于心律失常而发生，还是只是由AF引起或是由年龄老化和存在心脏疾病引起。心房扩大是已知的引起AF发生和易感性增高的危险因素也与纤维化和随之产生的不均一传导有关[3]。Ausma等研究结果显示，线粒体和肌质网的亚结构改变逐渐发生，肌溶解及糖原积聚程度持续地增加至AF第8周，而后不再增加，右心房游离42％的肌细胞受肌溶解影响，心房肌细胞直径增大。AF复律后的7～14d，心房有效不应期几乎完全恢复，然而心房大体和超微结构的改变仍持久不能复原，这显示AF易于复发更多是取决于持久的结构异常而不是电生理异常。多项研究得出，房性结构改变和纤维化变性是不可逆的。 3.缝隙连接蛋白(connexin，Cx)细胞间的连接蛋白构成胞间通道，可以通过小分子和离子。这些通道密集排列构成间隙