第六章 芳酸及其酯类药物的分析.pptVIP

3. 柱分配色谱—紫外分光光度法 USP（29）阿司匹林胶囊 可同时定量测定阿司匹林和水杨酸 （1）水杨酸的限量测定 固定相：FeCl3 SA保留，冰醋酸洗脱，306nm测水杨酸的量 （2）含量测定 固定相：NaHCO3 AAS、SA保留 冰醋酸洗脱，280nm测总量 第六十二页，共七十八页。 五、HPLC 1. ChP（2005）收载有阿司匹林肠溶 胶囊，布洛芬缓释胶囊等 2. USP（29）收载有阿司匹林片、丙磺舒、甲芬那酸及胶囊、二氟尼柳、及片剂、对氨基水杨酸钠等 第六十三页，共七十八页。 1．鉴别水杨酸及其盐类，最常用的试液是（） A. 碘化钾 B. 碘化汞钾 C. 三氯化铁 D. 硫酸亚铁 E. 亚铁氰化钾 第六十四页，共七十八页。 第三十页，共七十八页。 第三节 特殊杂质检查 一、阿司匹林中特殊杂质的检查 （一）. 杂质来源 原料残存或水杨酸脱羧（酚类）； 副反应产物（醋酸苯酯，水杨酸苯酯，乙 酰水杨酸苯酯）； 乙酰化不完全或水解产物（水杨酸及其氧 化产物） 第三十一页，共七十八页。 （二）. 检查 1. 溶液的澄清度 检查碳酸钠溶液中的不溶物。 检查的杂质：酚类醋酸苯酯，水杨 酸苯酯，乙酰水杨酸苯酯 原理：阿司匹林溶于碳酸钠溶液， 而杂质不溶。 方法：取阿司匹林样品0.50g,加热至 45℃的碳酸钠试液10ml溶解后，溶 液应澄清。 第三十二页，共七十八页。 2. 水杨酸的检查 原理：有游离酚羟基，阿司匹林无。 在弱酸性溶液中水杨酸与高铁反应呈紫堇色。 方法（对照法）：通过与一定量水杨酸对照液 生成的色泽比较，从而控制游离水杨酸的限量。 第三十三页，共七十八页。 3.易碳化物的检查 检查易被硫酸碳化的小分子有机杂质 第三十四页，共七十八页。 二、对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查 （一）. 杂质来源 ①未反应完全的原料间氨基酚 ②对氨基水杨酸钠遇热受潮生成间 氨基酚,再被氧化成二苯醌型化合物 第三十五页，共七十八页。 （二）检查 1.双相滴定法及原理 利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间氨基酚溶于乙醚的性质，用乙醚提取后，在乙醚中加水适量及指示剂后，用盐酸滴定，滴定结果用空白试验校正。控制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚限量。该方法胃双相滴定法，生成的盐酸盐不溶于乙醚而转入水相。 2.离子对HPLC法（内标法） USP（29） 第三十六页，共七十八页。 三、二氟尼柳中有关物质的检查 检查有关物质， Ch.P(2005)采用TLC和HPLC法以自身对照法检查。 四、甲芬那酸中特殊杂质的检查 杂质：铜及有关物质 铜的检查采用原子吸收分光光度法 有关物质检查采用HPLC法-Ch.P(2005) 第三十七页，共七十八页。 五、氯贝丁酯中特殊杂质的检查 主要杂质：对氯酚（原料及分解产物） 挥发性杂质及残留有溶剂及 检查方法：PHLC（Ch.P2005，USP29） GC （JP14） 第三十八页，共七十八页。 　　　第四节　含量测定 一、酸碱滴定法 （一）?? 直接滴定法 （阿司匹林为例） 原理：阿司匹林具有游离羧基，具有酸 性，以标准碱滴定液直接滴定。 第三十九页，共七十八页。 阿司匹林 取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。 第四十页，共七十八页。 第四十一页，共七十八页。 （1）测定方法及计算 反应摩尔比为1∶1 （2）讨论 ① 中性乙醇 溶解阿司匹林且防止酯键水解。“中性”是对所用的指示剂而言 第四十二页，共七十八页。 ② 优点：简便、快速 缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定） 酸性杂质干扰（如水杨酸） ③ 适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定 第四十三