药物代谢动力学(Pharmacokinetics).pptVIP

1、血脑屏障 (Blood-brain barrier, BBB) （五）体内屏障 脑组织内的毛细血管内皮细胞紧密相联，内皮细胞间无间隙，且毛细血管外表面几乎均为星形胶质细胞包围，这种特殊结构构成血浆和脑脊液之间的屏障。 大分子、脂溶度低、水溶性或解离型及与血浆蛋白结合的DP不能通过 也有载体转运，如葡萄糖可通过 可改变：如炎症时，通透性↑ 有中枢作用的药物脂溶度高 第三十页，编辑于星期三：十九点 十二分。 2、胎盘屏障 （Placental barrier） 是胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障， 是母亲与胎儿间交换营养成分与代谢废物的需要，其通透性与一般毛细管无显著差别，几乎所有药物都能穿透胎盘屏障进入胎儿体内， 在妊娠期间应禁用对胎儿发育有影响的药物。 第三十一页，编辑于星期三：十九点 十二分。 3. 血眼屏障（blood-eye barrier） 吸收入血的药物在房水、晶状体和玻璃体等组织的浓度远低于血液；眼科用药多以局部用药为主。 第三十二页，编辑于星期三：十九点 十二分。 三、 代谢（Metabolism, 或生物转化 Biotransformation ） 部位： 步骤： 药物作为外来活性物质，机体要动员各种机制促其自体内消除。能大量吸收进入体内的药物多是极性低的脂溶性药物，在排泄过程中易被再吸收，不易消除。体内药物主要经生物转化，并转化为极性高的水溶性代谢物而利于排出体外。生物转化与排泄统称为消除(elimination)。 主要在肝脏，其它如胃肠、肺、皮肤、肾 分Ⅰ相和Ⅱ相两步反应 第三十三页，编辑于星期三：十九点 十二分。 I相反应（Phase I） Ⅱ相反应(Phase Ⅱ) 氧化、还原、水解 引入或脱去基团 （-OH、-CH3、-NH2、-SH) 内源性葡萄糖苷酸、硫酸、 醋酸等与药物或I相反应的代谢物 结合生成极性很高的代谢产物 第三十四页，编辑于星期三：十九点 十二分。 Absorption Metabolism Elimination Drug Drug Drug Phase Ⅰ Phase Ⅱ Activity ? or ? Inactive drug metabolite Conjugate Conjugate Conjugate Hydrophilic Lipophilic PhaseⅠand phaseⅡ reactions in drug biodisposition. (引自Katzung’s Basic clinical pharmacology.) 第三十五页，编辑于星期三：十九点 十二分。 细胞色素P450（cytochrome P450或CYP450, 简称CYP）：是一类亚铁血红素-硫醇盐蛋白（heme-thiolate proteins）的超家族，参与内源性物质和包括药物、环境化合物在内的外源性物质的代谢。 药物氧化代谢 细胞色素P450单氧化酶系 第三十六页，编辑于星期三：十九点 十二分。 酶诱导可引起合用的底物药物代谢速率加快，因而药理作用和毒性反应增强或减弱。 有些药物可抑制肝微粒体酶的活性，导致同时应用的一些药物代谢减慢。这类抑制物和药物代谢酶结合，竞争性抑制其他底物的代谢。 药物代谢酶的诱导与抑制 第三十七页，编辑于星期三：十九点 十二分。 四、 排泄 (Excretion)： 肾脏（主要） 消化道 肺 皮肤 唾液 乳汁等 途径 第三十八页，编辑于星期三：十九点 十二分。 肾小球滤过：取决于肾小球滤过率及药物分子量 肾小管重吸收：取决于药物的性质及尿液的pH值，当尿液酸性增高时，碱性药物解离程度随之增高，重吸收减少，酸性药物则相反。而尿液碱性增高时，酸性药物解离程度随之增高，重吸收减少，碱性药物相反。 肾小管分泌：近曲小管细胞能以主动转运方式将药物自血浆分泌入肾小管内。同类药物之间存在竞争性抑制。如青霉素与丙磺舒之间竞争性抑制。 （一）肾脏排泄（最主要的排泄途径） 第三十九页，编辑于星期三：十九点 十二分。 第四十页，编辑于星期三：十九点 十二分。 1. 药物可通过胃肠道壁脂质膜自血浆内以简单扩散方式排入胃肠腔内，位于肠上皮细胞膜上的P-糖蛋白也可直接将药物及其代谢产物从血液内分泌排入肠道。 2. 肠肝循环：被分泌到胆汁内的药物及其代谢产物经由胆道及胆总管进入肠腔，然后随粪便排泄出去，经胆汁排入肠腔的药物部分可再经小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液循环，这种肝脏、胆汁、小肠间的循环称肠肝循环（enterohepatic cycle）。 （二）消化道排泄 第四十一页，编辑于星期三：十九点 十二分。 （三）其他排泄途径 经肺、乳汁、汗腺和泪液及唾液腺