生物制药(工艺)学课件：第十三章第六节 脂类药物.pptVIP

第十三章第六节 脂类药物 一、脂类药物概述 脂类系脂肪、类脂及其衍生物的总称。其共同物理性质是不溶或微溶于水，易溶于某些有机溶剂，在体内以游离或结合的形式存在于组织细胞中，其中具有特定生理药理效应者称为脂类药物。 1、分类 按化学结构 按组成 必需脂肪酸 2、脂类药物在临床上的应用 1）胆酸类药物临床应用 胆酸类化合物是人及动物肝脏产生的甾类化合物，集中于胆囊中排入肠道，对肠道脂肪起乳化作用，促进脂肪消化吸收，同时促进肠道正常菌群繁殖，抑制致病菌生长，保持肠道正常功能，但不同胆酸又有不同药理效应及临床应用。胆酸钠治疗胆囊炎、胆汁缺乏症及消化不良等；鹅去氧胆酸及熊去氧胆酸均有溶胆石作用，用于治疗胆石症，后者尚用于治疗高血压，急性及慢性肝炎、肝硬化及肝中毒等。 胆汁酸的分类 按结构分类 游离型胆汁酸 结合型胆汁酸 初级胆汁酸 胆酸 甘氨胆酸、牛磺胆酸 鹅脱氧胆酸 甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸 次级胆汁酸 脱氧胆酸 甘氨脱氧胆酸、牛磺脱氧胆酸 石胆酸 甘氨石胆酸、牛磺石胆酸 按来源分类 初级： 肝内合成； 次级： 肠菌转化 胆固醇 7α-羟胆固醇 胆酸或 鹅脱氧胆酸 甘氨酸 甘氨（或牛磺）胆酸 牛磺酸 甘氨（或牛磺）鹅脱氧胆酸 胆汁酸盐 Na+ / K+ 初级胆汁酸的生物合成 肝内 7?-羟化酶 胆酸 鹅脱氧胆酸 甘氨胆酸 牛磺胆酸 次级胆汁酸的生物合成 甘氨（或牛磺）胆酸 甘氨（或牛磺）鹅脱氧胆酸 7-脱羟 甘氨酸 （或牛磺酸） 脱氧胆酸 石胆酸 肠菌 脱氧胆酸 石胆酸 疏水侧 亲水侧 甘氨胆酸的构象式 2）色素类药物临床应用 色素类药物有胆红素、胆绿素、血红素、原卟啉、血卟啉及其衍生物。胆红素是由四个吡咯环构成的线性化合物，为抗氧化剂，有清除氧自由基功能，用于消炎，也是人工牛黄重要成分。 胆色素是铁卟啉类化合物在体内的分解代谢产物， 包括：胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。 铁卟啉类化合物 血红蛋白（Hb）占70%以上） 肌红蛋白（Mb） 细胞色素（ Cyt ） 过氧化物酶 过氧化氢酶等 胆红素的生成 （200?300mg/天） 胆色素正常代谢 胆红素结构特点： 分子内形成氢键而卷曲，难溶于水， 呈高度脂溶性 3）不饱和脂肪酸类药物临床应用 该类药物包括前列腺素、亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸及二十碳五烯酸等。 前列腺素是多种同类化合物的 总称，生理作用极为广泛。 4）磷脂类药物临床应用 该类药物主要有卵磷脂及脑磷脂，二者都有增强神经组织及调节高级神经活动作用，又是血浆脂肪良好的乳化剂，有促进胆固醇及脂肪运输作用，临床上用于治疗神经衰弱及防止动脉粥样硬化。 5）固醇类药物临床应用 该类药物包括胆固醇、麦角固醇及β－谷甾醇。 6.）人工牛黄临床应用 根据天然牛黄的组成而人工配制的脂类药物，其主要成分为胆红素、胆酸、猪胆酸、胆固醇及无机盐等。 二、脂类药物生产方法 （一）脂类药物制备 1、直接抽提法 在生物体或生物转化反应体系中，有些脂类药物是以游离形式存在的，如卵磷脂、脑磷脂，亚麻油、花生四烯酸及前列腺素等。因此通常根据各种成分的溶解性质