《毒理学》课件第3章 外源化学物在体内的生物转运和生物转化-2.pptxVIP

第三章化学毒物在体内的生物转运和生物转化第一节化学毒物在体内的生物转运三、分布与贮存分布(distribution)指外源化学物吸收进入血流或淋巴液后，随体循环分散到全身组织器官的过程。 不同的外源化学物在体内各器官组织的分布不均匀。 影响分布的因素(1)血流量 (2) 外源物与器官的亲和力浓缩、蓄积器官?靶器官或储存库。(3)血脑屏障(blood-brain barrier) 对毒物进入中枢神经系统（CNS)起保护作用。(4)胎盘屏障(Placental barrier):胎盘：营养物质?主动转运； 外源化学物 ?扩散 （一）化学物的贮存： 进入血液的环境化学物大部分与血浆蛋白或机体内各组织成分结合。 对蓄积器官产生危害的?靶组织或靶器官； 对蓄积部位不显示毒害的?贮存库。主要贮存库：1、血浆蛋白 与血浆蛋白的亲和力高的外源物可取代亲和力低的化合物。结合型毒物游离型毒物2、肝和肾： 存在特殊的结合蛋白，对污染物亲和力高于血浆蛋白。3、脂肪组织： 脂溶性污染物可蓄积于脂肪组织中。4、骨骼组织： 骨中某些成分对环境化学物有特殊亲和力。 F-、Pb、Sr等与骨基质结合体内贮存的毒理学意义： 急性中毒的解毒机制；毒物的二次供给源。一些化学物在体内的相对累积血液肝脑肌肉骨肾脂肪狄氏剂126.33.32---158Pb11.71.1-776.6-Hg(NO3)2128506.737-3960-Hg(CH3)+11.50.80.7-1.7-Hg(C6H5)136004.783-2400-四、排泄 排泄（excretion）是外源化学物及其代谢产物向机体外转运的过程，是生物转运的最后一个环节。 经肾随尿液排出、经肝脏排出、经呼吸道排出、其他主要途径：（一）经肾随尿液排出 外源物及其代谢产物的最主要的排泄途径。.肾小球被动滤过（renal filtration)；肾小管的主动分泌(tubular secretion)；肾小管再吸收(reabsorption)影响肾小球滤过的因素（二）经肝脏排出 毒物?肝实质细胞?胆汁?肠道?粪便排出或进入肝肠循环1、肝细胞?胆汁：主要为主动转运2、胆汁?小肠： a、肝肠循环（enterohepatic cycle)：脂溶性毒物被重吸收，经门静脉回到肝脏?再次随胆汁分泌，形成循环。?延长毒物在体内的停留时间,毒性增加b、直接排出体外 高度极性的化合物，随粪便排出。（三）经呼吸道排出 一些气体和挥发性物质：主要通过简单扩散由肺排出。 非可溶性颗粒物：肺泡?细支气管?支气管?咽部?随痰咳出或进入消化道。（四）其它途径排出 乳汁：有机碱、亲脂性有毒物 唾液、汗液、头发、指甲、月经等与血浆蛋白结合后的化学毒物不能分不到血管外组织发挥毒性，所以可以减缓急性毒效应；同时也减慢了化学毒物的消除时间，增加了在体内作用的时间。六氯-环氧八氢-二甲撑萘、铅、硝酸汞、甲基汞、二苯基汞，二苯汞。血浆胶体渗透压（COP）：由血浆中的蛋白质等大分子溶质(特别是由白蛋白)所产生，它调节和控制着毛细血管内外水份的交换和平衡。例如，当血浆蛋白浓度降低时有效胶体渗透压会下降，从而导致组织水肿。因此血浆胶体渗透压的测定在肺水肿、脑水肿、妊娠高血压综合症(妊高症)等疾病的监测、诊断、治疗及预后判断方面成了一项不可缺少的检测指标。】肾小管主动分泌方式两个主动分泌通道，弱酸性通道、弱碱性通道，分别由两种载体转运。】肾小管再吸收：碱化尿液使酸性药物在尿中离子化，酸化尿液则使碱性药物在尿中离子化，利用离子障原理阻止药物的再吸收（重吸收是被动转运过程），加速其排泄，这是药物中毒常用的解毒方法。滤过膜所带电荷对其通透性有很大影响。正常时滤过膜表面覆盖一层带负电荷的蛋白多糖，使带负电荷的较大分子不易通过，如白蛋白，当在病理情况下滤过膜上负电荷减少或消失，白蛋白滤过增加而出现蛋白尿。】甘露醇（ganluchun）从褐藻细胞中提制的一种脱水剂。当用其20％的溶液注入静脉后，由于它在体内很少被分解，造成一时性的血液渗透压提高，以使组织中的水分进入血液，从而减轻组织的水肿。甘露醇从肾小球滤过时，在肾小管中不易重被吸收，使肾小管中的原尿的渗透压增高，带出大量的水分而起到利尿作用。近曲小管的功能主要是重吸收。】髓袢pan降支和升支：髓袢对尿的浓缩有特殊的功能。】远曲小管的功能是继续吸收水和钠离子。并向管腔内分泌钾离子，氢离子和氨，这对维持血液的酸碱平衡有重要作用。受醛固酮和抗利尿激素的调控，参与尿液浓、稀的调节。】集合管运输尿液，有与远曲小管同样具有重吸收和分泌的功能。】金属硫蛋白（MT）-镉。不能通过肝细胞进入胆汁，所以阻碍了镉的排除。