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当前30页，共77页，星期二。 胃肠道给药：最常用 首关效应，首过效应（First pass effect）： 是指药物被吸收后未到达全身循环之前即被代谢的现象。可分为三种： ①肝首过效应：口服药物后即可发生，如果静脉或舌下给药则可避免。 ②肠道首过效应。 ③肺首过效应：极个别药物，如氯仿等。 当前31页，共77页，星期二。 2.药物的分布和药物与血浆蛋白的结合 （1）药物的分布：药物吸收后随血流分布到全身或某一部位而发生作用。 药物可分布于全身，也可选择性地分布于某些甚至某个组织，其药动学参数为表观分布容积。药物分布速度或分布量或选择性与各组织血流量、膜的通透性和组织特性有关。例如血脑屏障（脑组织的毛细血管内皮细胞紧密相连，不具多数组织毛细血管内皮组织之间的小孔和吞饮小泡，其外表面几乎全为星形胶质细胞包围形成屏障）可使药物进入脑脊液受到限制。 当前32页，共77页，星期二。 （2）药物与血浆蛋白的结合： 药物在血中可与血浆蛋白结合，它可影响药物在体内的分布和药物的作用，但这种结合是可逆的。药物与血浆蛋白的结合率各不相同。两个结合率均高的药物合并应用时，可产生相互结合置换作用，因而使某一药物的非结合者的血药浓度增加，就有可能出现该药的毒性反应。在合并用药时要特别注意。 当前33页，共77页，星期二。 当前34页，共77页，星期二。 当前35页，共77页，星期二。 3.药物的代谢 (生物转化) —— * 药物的化学结构被机体改变。多数在肝脏被肝药酶（P450）代谢。 被代谢后一般为作用减弱或消失；但有些药物经代谢才产生活性（如降压药依那普利在体内水解成“依那普利拉” 而起作用。 某些药物可使肝药酶的活性增强（酶诱导药） 如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等。 某些药物可使肝药酶的活性降低（酶抑制药）。 如咪唑类抗真菌药、大环内酯类抗生素、异烟肼、西咪替丁等。 当前36页，共77页，星期二。 4. 药物的排泄： 体内的原形药物或其代谢产物最终通过排泄器官（肾）或分泌器官（汗腺）排出体外。排泄或分泌途径主要通过肾排泄和胆汁分泌。半衰期是表示药物排泄速度的药动学参数，其数值越大表示排泄速度越慢。 各种药物的排泄途径和速度各不相同，尤其是排泄速度与排泄器官的功能状态有密切关系，应用主要经肾排泄的药物时应特别注意患者的肾功能。 当前37页，共77页，星期二。 药物的排泄 Excretion 指药物的原形或其代谢产物通过排泄器官或分泌器官排出体外的过程。 肾排泄： 胆汁排泄： 其他途径： 当前38页，共77页，星期二。 当前39页，共77页，星期二。 四、影响药物作用的因素 1.机体方面的因素 （1）生理状态：包括年龄、性别、营养状态、精神状态、遗传因素。 （2）病理状态：疾病可影响机体对药物的敏感性，也可能改变药物的体内过程，从而影响药物的效应。其中包括肝肾功能、胃肠功能、免疫功能、神经与精神状态等。 （3）耐受性：患者在连续用药后出现药效逐渐降低，需加大剂量才能达到原有药效的现象，称为耐受性。若短期内连续用药即产生上述现象，称为快速耐受，一般停药后可恢复敏感性。 （4）个体差异：个体之间对同一药物的反应可以有先天性的差异，称为药物作用的个体差异。 当前40页，共77页，星期二。 2. 药物方面的因素 （1）药物剂型和给药途径：不同剂型的药物其吸收量或吸收速率不同，从而影响药物作用的快慢和强弱。给药途径对药效会产生明显不同影响。如硫酸镁口服产生导泻和利胆作用，而注射给药却产生镇静和降压作用。 不同给药途径可以影响药物吸收的量和速度，吸收速度快慢比较如下：静脉注射＞吸入＞肌内注射＞皮下注射＞直肠黏膜＞口服＞皮肤。 当前41页，共77页，星期二。 （2）药物相互作用和联合用药： 药物相互作用是指两种或多种药物同时或先后、经相同或不同途径给药时，药物之间在体内相互影响，致使药物原有的作用（包括疗效与不良反应）发生增强或减弱的改变，甚或出现不应有的效应。 药物相互作用可因药物的药效学或药动学的原因而产生药物相互影响。 当前42页，共77页，星期二。 在药物的药效学方面的相互作用 作用于同一部位的两个药物合用；或具有同一活性的两个药物合用。作用被增强或产生毒性反应。 作用相反的两个药物合用。作用被减弱或消失 。 如异烟肼和乙胺丁醇合用不但能增强抗结核作用，而且乙胺丁醇还可以延缓异烟肼耐药性的产生，因而增加药物疗效；但不合理的联合用药，如四环素和钙剂等同时服用，可使四环素的吸收降低而影响其疗效。 当前43页，共77页，星期二。