口服降糖药课件.pptVIP

噻唑烷二酮类的作用机制 潘长玉主译.Joslin糖尿病学.第14版,北京:人民卫生出版社,2007.723-5. 肝 脂肪 肌肉 高选择性激活 PPARγ， 增加肌肉胰岛素介导的葡萄糖摄取 增强皮下脂肪组织的脂肪合成， 对内脏脂肪的合成不起作用 增加肝脏对胰岛素的敏感性 噻唑烷二酮类的降糖特点 中国2型糖尿病防治指南2010年版 体重和水肿是常见副作用，且与胰岛素联用时更明显 SFDA对国内TZDs说明书的修订要求 1./WS01/CL0051/54797.html 2./WS01/CL0844/71394.html 2010年10月16日， SFDA发布在我国上市的罗格列酮受到较严格限制，只适用于无法使用其他降糖药或使用其他降糖药无法达到血糖控制目标的糖尿病患者1 2012年4月24日，SFDA就吡格列酮可能增加膀胱癌的风险对该说明书进行修订2 噻唑烷二酮的不良反应和禁忌症 不良反应 体重增加、水肿、增加骨折和心衰风险 禁忌症 有心衰病史或心衰危险因素者 有心脏病病史，尤其是缺血性心脏病病史者 骨质疏松症或发生过非外伤性骨折病史者 严重血脂紊乱者 中国2型糖尿病防治指南2010年版 药物说明书 噻唑烷二酮类的用法用量 品种 剂量范围/日 服用次数/日 用药时间 罗格列酮 4~8mg 1~2次 进食对总吸收量无明显影响，但达峰时间延迟 吡格列酮 15~45mg 1次 与进食无关 中国2型糖尿病防治指南2010年版 药物说明书 数分钟内 GLP-1和GIP失活 DPP-4 酶 活性GLP-1 和GIP 释放 肠促胰岛激素 肠道 二肽基肽酶4(DPP-IV)抑制剂作用机制 肌肉 脂肪 糖摄取↑ 肝脏 糖输出 ↓ 降血糖 葡萄糖依赖性 ? 胰岛素 b 细胞 a 细胞 胰 岛 ? 胰高血糖素 葡萄糖依赖性 GLP-1: 胰高血糖素样肽1， GIP ：葡萄糖依赖的促胰岛素多肽 X DPP-4 抑制剂 二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂的作用机制 中国2型糖尿病防治指南2010年版 GLP-1以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌 DPP-4抑制剂的降糖特点 中国2型糖尿病防治指南2010年版 许曼音主编.糖尿病学(第2版).上海科学技术出版社,2010年5月;344. DPP-4抑制剂的用法用量 品种 剂量范围/日 服用次数/日 用药时间 西格列汀 （捷诺维） 100mg 1次 可与或不与食物同服 沙格列汀 （安立泽） 5mg 1次 服药时间不受进餐影响 维格列汀 （佳维乐） 50~100 mg 1~2次 可以餐时服用，也可非餐时服用 利格列汀 （欧唐宁） 5mg 1次 阿格列汀 （尼欣那） 25mg 1次 中国2型糖尿病防治指南2010年版 药物说明书 许曼音主编.糖尿病学(第2版).上海科学技术出版社,2010年5月;344. 口服降糖药的起始时机 在饮食和运动不能使血糖控制达标时应及时采用包括口服药治疗在内的药物治疗 中国2型糖尿病防治指南2013版讨论稿 口服药物的联合应用 联合治疗理论基础 单一药物治疗疗效逐年减退，长期效果差 联合治疗的目的 改善糖代谢，长期良好的血糖控制 保护胰岛 B细胞功能，延缓其衰退 减轻胰岛素抵抗 延缓、减少并发症的发生和死亡 单一药物不能满意控制血糖 兼顾2型糖尿病病理生理学的2个基本环节 胰岛素抵抗； 胰岛素分泌缺乏 兼顾空腹血糖与餐后血糖的良好控制 兼顾疗效与安全性，同时考虑费用 不同作用机理的药物可以联合，扬长避短 一般联合应用2种药物，必要时可用3种药物 2型糖尿病联合疗法的原则 内 容 口服降糖药物的分类 常用口服降糖药物的作用机制及特点 口服降糖药物的用药原则 口服降糖新药展望 已批准或处于研发后期的SGLT2抑制剂 Empagliflozin 艾格列净 Canagliflozin 卡格列净 Dapagliflozin 达格列净 Ipragliflozin 伊格列净 Luseogliflozin 鲁格列净 Tofogliflozin 托格列净 2型糖尿病是由多种病理生理机制共同影响的疾病 * 米格列醇与阿卡波糖及伏格列波糖相比，抑制作用更为广泛，可抑制海藻糖酶及乳糖酶(两者均属于a一1，6糖苷酶)。对于蔗糖酶，米格列醇的抑制作用较阿卡波糖强，但它对a一淀粉酶抑制作用较弱。阿卡波糖与伏格列波相比较时发现，伏格列波糖对麦芽糖酶和蔗糖酶的抑制作用更强，伏格列波糖对大鼠大肠的麦芽糖酶和蔗糖酶的抑制作用分别是阿卡波糖的270倍及190倍，但对a一淀粉酶无作用 抑制更为广泛，对于富含海藻糖酶