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冠状动脉支架内再狭窄患者的氯吡格雷抵抗及CYP2C19基因多态性分析 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：冠状动脉支架内再狭窄患者的氯吡格雷抵抗及CYP2C19基因多态性分析 1 1 对象与方法 2 2 结果 4 3 讨论 5 文2：癫痫患者CYP2C19基因多态性分析 7 1 材料和方法 8 2 结果 10 3 讨论 11 参考文摘引言： 11 原创性声明（模板） 13 文章致谢（模板） 13 正文 冠状动脉支架内再狭窄患者的氯吡格雷抵抗及CYP2C19基因多态性分析 文1：冠状动脉支架内再狭窄患者的氯吡格雷抵抗及CYP2C19基因多态性分析 经皮冠状动脉介入（Percutaneous coronary interventio，PCI）是治疗心血管疾病的重要方法。药物洗脱支架（Drug eluting stent，DES）植入后支架内再狭窄（In-stent restenosis，ISR）的发生严重影响患者的预后，限制着PCI的发展[1-2]。氯吡格雷联合阿司匹林广泛应用于PCI术后，但不同个体对抗血小板药物的反应存在着显著个体差异，部分患者对氯吡格雷的治疗未能取得预期的效果，在常规剂量下血小板未能得到充分抑制，存在抵抗现象，称之为“氯吡格雷抵抗（Clopidogrel resistance，CR）”，从而发生支架内再狭窄[3]。CR与多种因素相关，包括药物的生物利用度、基因多态性、药物的相关作用等，其中，细胞色素P450 2C19（CYP2C19）基因多态性被认为是一个重要的遗传因素[4]。CYP2C19是氯吡格雷在体内生物代谢的重要酶，在氯吡格雷体内转化过程中发挥重要的作用，该酶的活性与CYP2C19基因多态性密切相关[5-6]。在氯吡格雷两步氧化过程中，分别有45%和20%的作用受CYP2C19基因编码的蛋白质介导，而CYP2C19基因的多态性对CYP2C19酶活性的影响起着决定作用，测定CYP2C19基因型对于指导氯吡格雷个体化治疗具有重要意义[7] 血栓弹力图（thrombelastography，TEG）可以对血小板聚集进行动态监测，在观察抗血小板聚集效果及评估血小板活性方面起着重要的作用。通过改良的TEG描记法，可指导患者PCI术后的抗血小板治疗，评估患者对氯吡格雷的反应性[8]。本研究选取了192例冠状动脉支架内再狭窄患者，通过测定二磷酸腺苷（Adenosine diphosphate，ADP）诱导的血小板抑制率及CYP2C19基因多态性，探讨支架内再狭窄与CR的关系及CYP2C19在其中发挥的作用。 1 对象与方法 对象 本研究选取的研究对象为2015年3月～2016年3月在梅州市人民医院（以下简称“我院”）心脏疾病防治中心住院行PCI术后出现支架内再狭窄的患者192例。入选标准：①年龄18～75岁。②经冠状动脉造影确诊为冠心病，已行PCI术，同时给予阿司匹林、氯吡格雷双联抗血小板治疗，1年内复查冠状动脉造影发现支架内再狭窄，支架植入段及支架边缘5 mm内管腔丢失≥50%[9-10]。排除标准：①对阿司匹林或氯吡格雷过敏或不能耐受者；②近期有出血倾向者；③有严重肝脏疾病或凝血功能障碍者；④近期应用过糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制剂；⑤近期拟行外科手术者。入选患者中，男140例，女52例。收集年龄、吸烟、冠心病家族史、合并高血压、糖尿病及用药[如他汀类、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体拮抗剂（ARB）类、β受体阻滞剂等]等方面的资料。本研究已通过我院医学伦理委员会批准。全部入选对象均自愿参加，并签署知情同意书。 药物治疗方法 所有患者PCI术前均给予负荷剂量氯吡格雷（商品名：波立维；杭州赛洛菲制药有限公司；批号：5A706）300 mg/d和阿司匹林（德国拜尔；批号：BG25 813）300 mg/d，术后维持剂量分别为75 mg/d和100 mg/d，正规服药1年内复查冠状动脉造影出现ISR。 血小板聚集功能测定 应用TEG凝血分析仪，入选患者复查冠脉造影术后第1天清晨空腹抽取静脉血，2 h内进行检测。检测中MA为描计图上的最大振幅，反映形成的血凝块的最大强度，主要受血小板和纤维蛋白原两个因素的影响，其中血小板的作用占80%，因此MA可分为MAThrombin、MAADP、MAFibrin，利用公式可计算血小板聚集抑制率：血小板聚集抑制率（%）=（MAADP-MAFibrin）/（MAThrombin-MAFibrin）×100%。TEG检查中根据血小板聚集抑制率将患者分为氯吡格雷敏感组（非CR组，血小板聚集抑制率≥50%）和CR组（CR组，血小板聚集抑制率50%）[11] CYP2C19