牙本质和牙骨质的仿生修复与再生.docxVIP

牙本质和牙骨质的仿生修复与再生牙体硬组织缺乏完善的自我修复能力。在牙本质和牙骨质中，羟磷灰石(hydroxyapatite , HA )可存在于胶原纤维外，也可存在于纤维内。如何在胶原纤维存在的情况下，修复或再生 出具有高度有序定向排列的HA是牙本质和牙骨质修复和再生的难点。牙本质是人类牙齿的 硬组织基础，约70%的牙本质由板状不规那么HA纳米晶组成，并存在少量的Na +、Mg2+和 Zn2+等无机离子，并具有一定的再生能力。 牙骨质矿化度约为50% ,其无机相为纳米HA颗粒，并存在Na +、Mg2+和F-等无机离 子，其中F-高于其他任何矿化组织。牙骨质分为无细胞牙骨质和细胞牙骨质。无细胞牙骨质 包含Sharpey纤维和纤维之间平行排列于牙根外表的固有胶原纤维，其生长是Sharpey纤 维逐渐矿化的过程，具有Sharpey纤维的无细胞牙骨质是悬挂固定牙齿的重要功能结构。 .源于纤维矿化机制的仿生矿化体系将矿物质重新引入胶原纤维并局部或全部恢复牙本质和牙骨质组织特性称为功能性再矿化。 胶原蛋白(collagen , COL )的间隙区域内存在带正、负电荷的氨基酸簇，形成了能协调 Ca2 +、PO43-的三维环境以提供成核位点。而牙本质基质蛋白(dental matrixprotein 1 , DMP1)、牙骨质蛋白 1 ( cementum protein 1 , CEMP1)等非胶原蛋白(non- collagenous proteins , NCPs )可自组装并诱导无定型磷酸钙 (amorphous calcium phosphate , ACP )于COL的成核位点定向矿化，使得HA的C轴 与胶原纤维的C轴一致。 含有COL的硬组织在脱矿时，纤维外矿物质先被去除；再矿化时那么相反，适当条件下，ACP 先渗入纤维内进行矿化，到达一定程度的纤维内矿化后，纤维间会发生纤维外矿化。如果优 先形成的是纤维外矿化，那么将阻止纤维内矿化，从而导致较差的机械性能。在体外纤维内矿 化过程中，非胶原蛋白、聚合物阳离子或阴离子在溶液中抑制磷酸钙成核，形成并稳定无定 型磷酸钙。 无定型磷酸钙通过以下几种机制进入纤维内：①毛细作用扩散，但该假说中液态矿化前体的 存在目前无法通过实验验证；②聚合物-矿物复合物与胶原蛋白特定部位的静电作用；③ Gibbs-onnan渗透平衡机制，聚电解质引起胶原蛋白的收缩和重新溶胀,收缩的胶原蛋白重 新溶胀使无定型磷酸钙渗透到胶原蛋白间隙区域。其中，静电作用可增强渗透，即二者共同 为无定型磷酸钙进入纤维内提供了驱动力。 牙本质 在矿化溶液中添加带电荷的聚合物已广泛应用于诱导纤维内矿化。含有天冬氨酸(polyaspartic acid , PASP )的聚合物诱导液体前体(polymer-induced liquid precursor, PILP )可渗透到由不同的酸(模拟由不同细菌产生)导致的脱矿牙本质中，且渗透深度基本 相同，即PILP可能可使得不同细菌导致的脱矿牙本质功能性再矿化。由于脱矿后胶原网络仍 然保存，因此再矿化过程重建了管间牙本质，又因管周牙本质不含胶原，故而再矿化后的牙 本质小管变宽，但随着再矿化的进行，可能会出现脱矿牙本质外表沉淀，这会堵塞裸露外表 附近的小管。 在修复充填治疗前，使用20JJLPILP对脱矿牙本质湿润，溶液中的纳米无定型磷酸钙将快速 渗透到脱矿牙本质中，用改性的玻璃离子将PILP密封在病变内；2周后，牙本质机械强度明 显增强，尤其是脱矿最严重的外层区域，其弹性模量基本恢复。但单独应用PILP再矿化后的 牙本质的弹性模量仅为天然牙本质的50%左右，这可能是因为PILP虽诱导形成了大量的纤 维内矿物质，但缺乏足够的纤维外矿物。为增加纤维外矿物质的形成，可以向体系中加入 F- , F-可加速Ca2+沉积并促进前体相转化为晶体相。 含氟HA较HA尺寸更大,故而在PILP中添加F-可能可使前体相不易进入胶原蛋白，从而 增加了纤维外矿物质的量。将掺入F-的PILP应用于牙本质再矿化时，再矿化效果与F-的浓 度正相关，但在掺氟PILP中存在F-的浓度阈值，低于该阈值，增加氟含量可促进纤维内、 外矿化；超过该阈值，可能使得溶液中没有足够的聚合物来稳定ACP ,使其没有足够的时间 进入纤维内，仅产生纤维外矿化；未来可以通过仿照牙本质中无机成分改进PILP中的无机成 分来改善PILP的仿生矿化后牙本质的理化特性。 牙骨质 牙骨质具有由与根外表平行的多层几微米厚的薄片组成的独特交替层状结构，含氟矿化胶原 纤维在单层薄片中高度对齐，而薄片之间具有一定的角度。因此，构建仿生牙骨质的关键在 于模仿交替层状结构的胶原纤维排列；Yang等通过生物刮除技术获得鼠肌腱脱细胞的胶原 蛋白薄片，将其按照一定的角度堆