大环内酯类抗生素在呼吸科的应用课件.ppt

* * * 以克拉霉素为核心的方案安全性更高，其他抗生素，如氟喹诺酮、呋喃唑酮、四环素等，存在神经毒性、致畸致突变毒性、被FDA黑框警告、儿童禁用等不安全因素，尤其是阿奇霉素，在使用的1-5天，心源性死亡率显著增加，这一结果刊登于新英格兰杂志2012年文章 2006 年8 月，美国消费者团体Pubilc Citizen请求FDA对有关氟喹诺酮类药物引发肌腱损伤和肌腱断裂的危险性增加黑框警告，该警告是处方药说明书中最严重的一种警告；FDA自1997年11月至2007年3月已收到336例患者因使用氟喹诺酮类药物引发的肌腱断裂的报告 大多数氟喹诺酮类药物都会导致肌腱病损的发生 其中有关培氟沙星和环丙沙星的报道最多 诺氟沙星 、左氧氟沙星、莫西沙星也有相关的报告 不管是否是使用正常的治疗剂量和标准的、短于或长于正常的疗程中都可能发生肌腱损伤；易耐药、附加损害高！ * * * * * * 大环内酯类药物(克拉霉素、阿奇霉素、红霉素等)自上世纪90年代即开始广泛应用于临床治疗呼吸道感染。近10年来，始终被美国感染性疾病协会(IDSA)、美国胸科协会(ATS)及全球多家权威指南推荐为治疗社区获得性肺炎(CAP)一线用药。 * * * Ⅰ * * * * * * * * 呼吸道感染的病原体随着年代发生了变迁，目前由非典型病原菌引起的病原体感染越来越多。 * * * * 研究目的为评估世界不同地区非典型病原体的发生情况；不同地区，其与接受覆盖非典型病原体的经验治疗的患者比例之间的相关性；比较住院患者中接受覆盖非典型病原体的经验治疗与未覆盖的治疗之间早期和晚期临床转归的差异。 研究收入4337例诊断为CAP的患者，包括非典型病原体感染。患者来自北美洲（地区I),欧洲(地区II)，拉丁美洲 (地区III),以及亚洲和非洲 (地区IV). 虽然不同区域非典型病原体的发生率从20%至28%，但是接受覆盖非典型病原体治疗的比例从10%至91%(P0.01). Arnold FW, Summersgill JT, LaJoie AS, et al; Community-Acquired Pneumonia Organization (CAPO) Investigators. A worldwide perspective of atypical pathogens in community-acquired pneumonia. Am J Respir Crit Care Med. 2007;175:1086-1093. * * * AECB最常见致病菌：流感嗜血杆菌 CAP最常见致病菌:肺炎链球菌 呼吸道感染的趋势-趋向于多种致病菌的混合感染，故需要能全面覆盖呼吸道感染致病菌的抗生素。 * * * * * * 我们应该选用什么抗生素来治疗呼吸道感染呢？ 本图显示了大环内酯类， ?－内酰胺类，以及喹诺酮类抗生素的抗菌谱 既然理想的抗生素治疗应该是覆盖最可能的细菌谱。既然大环内酯类抗生素的抗菌谱刚刚好覆盖了常见社区呼吸道感染的常见致病菌，它就应该作为一线治疗用药。 广谱的喹诺酮以及有缺陷的?－内酰胺类，因为杀伤过大，应作为二线治疗药物. * * * 克拉霉素与其它大环内酯类抗生素阿奇霉素、罗红霉素比较，无论是肺炎链球菌还是非典型病原菌均有更强的活性。 * * * 国外Hoban专家于2006年在Anti infect杂志上提出：克拉仙是大环内酯类低耐肺炎链球菌所致肺炎最为有效的临床药物之一，下面我们从以下三个方面来比较克拉仙与阿奇霉素的特点。由此证明克拉仙是最有效的大环内酯类抗生素。 克拉仙更有效清除病原菌，避免耐药菌株产生，确保药物抗菌活性； 克拉仙更高的组织浓度及血浆浓度，确保清除病原菌； 克拉仙更快缓解炎性症状，提高临床治愈率及细菌清除率。 * * * 与阿奇霉素比较，克拉仙具有更高的组织浓度和血浆浓度,确保清除病原菌。 * * * 对于浓度依赖性抗生素：其抗菌效果取决于抗生素的治疗浓度高于MIC的最高值（一般观测指标为药物在血浆和组织浓度的最大峰值）； 如果抗菌药物的血清峰浓度越高，细菌的清除速度就越快，过长的药物半衰期对细菌的杀菌作用影响不大。 * * * 在三种新型的大环内酯类抗生素在体内的分布图中可以看出，克拉仙是唯一既保持在血浆中的高浓度，又保持在组织中的高浓度分布。 ? * * * 以形象的直观图表示，可以看出克拉仙是保持了比较平衡的体内分布状态，这样最有利于抗菌药物的作用发挥。 ? ? * * * 上图为克拉霉素和阿奇霉素在血浆内24h时间/药物浓度变化的比较。 据多项研究荟萃结果显示：阿奇霉素对肺炎链球菌的MIC90均大于0.12ug/mL，而阿奇霉素在