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浅析糖尿病应用胰高血糖素样肽1类似物治疗的研究现状 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：浅析糖尿病应用胰高血糖素样肽1类似物治疗的研究现状 1 结果见表2。 3 结果见表3。 3 文2：胰高血糖素样肽1类似物Exenatide的应用进展临床医学论文 9 1 肠促胰岛素 9 2 GLP1 9 3 Exenatide与糖尿病 11 参考文摘引言： 15 原创性声明（模板） 16 文章致谢（模板） 17 正文 浅析糖尿病应用胰高血糖素样肽1类似物治疗的研究现状 文1：浅析糖尿病应用胰高血糖素样肽1类似物治疗的研究现状 糖尿病为临床常见代谢紊乱性疾病，且常引起多种并发症，安全、有效的治疗药物一直是临床研究的重点。研究发现，由肠黏膜内分泌细胞L细胞分泌的肠源性激素胰高血糖素样肽1(GLP-1)除了能促进胰岛素分泌、调节血糖水平外，还与减弱胃肠道蠕动、延缓胃排空、减轻体质量、中枢神经系统神经元的保护和再生、骨代谢等多种生理功能相关[1]。GLP-1类似物基于体内GLP-1生理活性而发挥降糖作用，能替代GLP-1作用其受体，外源性地补充GLP-1。本研究中就GLP-1类似物在国内的研究文献进行系统评价，以了解其研究现状及未来发展趋势，为临床应用提供参考。 1、资料与方法 文献纳入与排除标准 纳入全部有关GLP-1类似物治疗糖尿病的综述、临床研究、动物实验和药理试验研究、药代动力学研究、药物利用及药物经济学研究，以及有关GLP-1类似物的药物合成、制备及分析研究，药品专利及市场研究的文献，未限制纳入研究的设计类型。排除内容不相关及全文无法获得的文献。 检索策略 计算机检索中国知网(CNKI)、维普网(VIP)、万方(WanFang)数据库，检索时间为自建库至2018年12月31日。检索词包括“GLP-1”“胰高血糖素样肽”“利拉鲁肽”“Liraglutide”“艾塞那肽”“Exenatide”“贝那鲁肽”“Benaglutide”“利司那肽”“Lixisenatide”“糖尿病”。数据库检索策略见表1。 表1CNKI、VIP、WanFang数据库检索策略 文献筛选及分析 利用Noteexpress软件结合人工筛查进行剔重。采用文献计量分析法对筛选文献的发表时间、发表期刊、研究类型及研究药物品种进行分析，并对我国GLP-1类似物治疗糖尿病的研究热点内容进行定性分析。 2、结果 文献检索结果 共检索到8049篇文献，其中CNKI3287篇，VIP2281篇，万方2481篇。剔除重复文献3965篇后，按纳入与排除标准进行筛选，最终其纳入2137篇文献。 文献发表时间分布 国内第1篇GLP-1抗高血糖研究发表于1995年，但1995年至2005年仅有19篇GLP-1类似物治疗糖尿病的研究发表;2005年后，研究数量逐渐上升，至2015年趋于平稳(316篇);直至2018年，发文量均保持在320余篇水平。详见图1。 图1GLP-1类似物治疗糖尿病研究文献国内期刊发表时间分布 发文量前10名期刊 结果见表2。 表2GLP-1类似物治疗糖尿病研究文献发文量前10名期刊(n=2137) 结果见表3。 表3GLP-1类似物治疗糖尿病研究发文量居前5位作者及其研究机构 文献类型分析 GLP-1类似物治疗糖尿病研究文献中，发文量由多到少排序结果见表4。 表4GLP-1类似物治疗糖尿病研究类型分布(n=2137) 文献中药物种类分析 GLP-1类似物治疗糖尿病研究文献中，药物种类以GLP-1类似物整体进行分析的有511篇，以单独某一(几)种品种进行分析的药物种类中，利拉鲁肽1032篇，艾塞那肽561篇，利司那肽18篇，贝那鲁肽1篇，其他51篇，包括阿必鲁肽、索马鲁肽、他司鲁肽、度拉糖肽等。研究品种存在交叉现象，各研究累计百分比大于1。 类似物治疗糖尿病研究进展 2017年版《中国2型糖尿病防治指南》(简称《指南》)[2]中推荐一线治疗药物为α-二甲双胍(MET)/α-糖苷酶抑制剂(AGI)/胰岛素促泌剂;二线治疗药物为MET联合AGI/胰岛素促泌剂/二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂/噻唑烷二酮药物(TZDs)/钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂/胰岛素/GLP-1受体激动剂;三线治疗药物为上述不同机制的3种降糖药物联用。其中GLP-1受体激动剂在2013年版《指南》中被推荐为三线药物[3]，可能是考虑到当时GLP-1在国内的临床应用还有一定局限，包括其经济性、安全性及耐受性，后来大量临床试验验证了GLP-1受体激动剂的有效性和安全性，故2017年版《指南》将其调整为二线药物。美国临床内分泌学会(AACE)指南及美国糖尿病协会(ADA)专家共识推荐G