肝移植术后免疫抑制剂的应用PPT课件.pptVIP

肝移植术后免疫抑制剂的应用;一、免疫抑制药物的发展;1914 年:Murphy等发现苯和甲苯可抑制人抗体产生 1951年:Medawar等发现糖皮质激素可使兔皮肤移植物存活时间延长 1959年:Schwartz等发现6-巯嘌呤可延缓大鼠皮肤移植物的排斥时间 1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使狗同种肾移植存活时间由7.3天，提高至23.7天。;第二阶段1967 -- 1981 14年 ;第三阶段 1976年－－至今 ;第三阶段;二.免疫抑制药物的分类及特点; 辅助免疫抑制剂 糖皮质激素，吗替麦考酚酯，西罗莫司，抗胸腺细胞球蛋白，巴利昔单抗，硫唑嘌呤等; 甲强龙 ;FK506（普乐可复）;FK506 ; FK506的副作用 1.肾毒性：与CsA的肾毒性十分相似。 2.肝毒性：较少。个别可引起原发性胆汁性肝硬化，伴血清胆红素 升高，组织病理学检查显示有胆管坏死和肉芽肿反应。 3.致糖尿病作用：原理尚不清楚。随着用量的减少病情可逐渐减轻。 4.神经系统毒性：可引起头痛、震颤、癫痫、失眠等。 5.感染; 环孢素的发现使器官移植的存活率提高了2 0 -3 0 % 全球超过100 万的各类器官移植病人靠服用环孢素。而健康的生活着, 其中包括中国逾2万名器官移植病人。 使越来越多的器官移植成为可能, 使人类器官移植事业得以迅速发展。 ; 环孢素A ; CsA在回肠部位缓慢地被吸收，吸收不完全，需胆汁乳糜使其自载体中分离出来。 CsA在以下情况吸收减少：胃排空减慢、胆汁分流、胃肠蠕动增加或胰腺外分泌减少。 CsA的生物利用度差异很大，一般为5％～90％，平均40％，平均血药浓度达峰值时间为3.8小时（1～8小时）。;肾毒性：主要发生于肾移植病人中，肝移植中较为少见。 肝毒性：发生率为10％～50％，肝对CsA较肾更为敏感，22％ 的病人在接受CsA静滴后立即产生肝毒性。 内分泌系统的影响：少数病例可导致高血糖，但不伴有酮症及酮 尿症。正常剂量的CsA对胰岛细胞功能不会产生明显的影 响，因此，不会引起糖尿病。 循环系统的影响：少数可引起高血压，其程度随时间的延长而逐 渐减弱。 神经系统并发症：最常见的是双手震颤、手足麻木和刺痛。;肾上腺皮质激素;D0; 1.是一种高效、选择性、非竞争性、可逆性的次黄嘌呤核苷磷酸脱氢酶抑制剂，可一种鸟嘌呤核柑酸的经典合成途径； 2.代替了硫唑嘌呤的治疗； 3.口服不受食物影响，不需浓度监测； 4.无肝肾毒性，不引起高血压和糖尿病； 5.但可引起白细胞减少和腹泻；米芙出现以后据说可以减轻； 6.3-6个月后可以停用，肿瘤患者可缩短使用时间。;西罗莫司（雷帕霉素）;抗淋巴细胞球蛋白;常用抗排斥药物制剂;三 临床应用注意事项;第二十四页，共三十四页。;第二十五页，共三十四页。;按时服药;;;药物的相互作用;第三十页，共三十四页。;第三十一页，共三十四页。;第三十二页，共三十四页。;第三十三页，共三十四页。;第三十四页，共三十四页。