MHC主要组织相容性复合体免疫学.pptVIP

NH2 抗原肽 凹槽 铆钉侧链 MHC-II分子 C00H 抗原肽的共同基序 (consensus motif) 即抗原肽共同的氨基酸序列------HLA分子识别抗原肽的分子基础。 第二十九页，共五十五页。 MHC-Ⅰ分子与MHC-Ⅱ分子的肽槽比较 第三十页，共五十五页。 MHC-Ⅰ分子的肽槽 MHC-Ⅱ分子的肽槽 组成 α1、α2结构域 α1、β1结构域 形状 两端呈封闭状 两端呈敞开状 接纳氨基 酸残基数 较少（8～10个） 较多（13～17个） 锚着位数 2个(P2,P9) 4个(p1,P4,P6,P9) 锚定程度 较深 较浅 MHC-Ⅰ分子与MHC-Ⅱ分子的肽槽比较 第三十一页，共五十五页。 （二）抗原肽与MHC分子相互作用的特点 1.抗原肽与MHC分子的结合具有一定的特异性： HLA分子识别抗原肽的共同基序而非抗原表位，一种HLA分子可以与具有共同基序的多种抗原肽结合，也可以提呈同一抗原分子的不同表位，并非呈现一对一的关系，特异性不高。 2.个体差异性：不同MHC分子可选择性地结合具有不同锚定位和锚定残基的肽段，造成不同个体对同一抗原的应答在强度上出现差异，也即对疾病的易感性不同。 第三十二页，共五十五页。 抗原肽与MHC分子相互作用的特点 3.包容性：一类MHC分子识别一群带有特定共同基序的肽段。 4.组成共同基序的X氨基酸的可变性 一种MHC 分子结合多种抗原肽，活化多个抗原特异T细胞克隆 不同MHC分子结合的抗原肽，可拥有相似的共同基序 第三十三页，共五十五页。 抗原递呈细胞（APC）获取外源性抗原之后将外来抗原裂解为肽段。抗原肽与MHC-II分子结合，递呈于细胞表面，供CD4+的T细胞通过其TCR和CD4分子识别。 三、HLA分子的生物学功能 （一）呈递抗原、参与适应性免疫应答 1、呈递抗原肽供TCR识别 Ⅱ-外，Ⅱ-4 （1）外源性抗原递呈途径 第三十四页，共五十五页。 第三十五页，共五十五页。 细胞内合成的蛋白质抗原在胞浆内被蛋白酶体裂解为小的肽段，通过TAP转运至内质网中，与MHC-Iα 和β 2m结合被递呈于细胞表面，供CD8+的T细胞通过其TCR和CD8分子识别。 （2）内源性抗原递呈途径 I -内， I -8 第三十六页，共五十五页。 抗原加工相关转运体 （伴随蛋白） 钙联素 第三十七页，共五十五页。 1、抗原肽-MHC-TCR三元体启动免疫应答（双识别） （二）参与（调节）适应性免疫应答 第三十八页，共五十五页。 2、MHC是T细胞活化的协同刺激分子 第三十九页，共五十五页。 第八章??人类主要组织相容性复合体 第一页，共五十五页。 第二页，共五十五页。 Laws of transplantation 概 述 第三页，共五十五页。 组织相容性：组织器官移植的相容性 组织相容性抗原系统：与组织相容性相关的抗原系统。 主要组织相容性抗原系统：能诱导较强的移植排斥反应的抗原系统。 主要组织相容性基因复合体 ( major histocompati-bility comples, MHC）： 编码主要组织相容性抗原系统的基因复合体。 概 念 第四页，共五十五页。  HLA复合体（human leukocyte antigen complex） ——人的MHC，为编码HLA的基因复合体。 HLA或 HLA分子（human leukocyte antigen） ——人类白细胞抗原, 即人类组织相容性抗原 (由HLA复合体编码的抗原分子) HLA复合体与HLA分子 第五页，共五十五页。 第一节 HLA基因结构及多态性 HLA-Ⅲ区 HLA-Ⅲ分子 （主要编码血清补体成分、转 录因子、热休克蛋白等） HLA编码的抗原（产物） HLA-Ⅰ区 HLA-Ⅰ分子（抗原） HLA-Ⅱ区 HLAC-Ⅱ分子（抗原） HLA分区（3区） 第六页，共五十五页。 一、HLA基因结构及多态性 HLA复合体位于第6对染色体的短臂6p21.31上，全长3600kb，共有224个基因座位 Class II Class III Class I DP DQ DR