药物的杂质检查 药物分析.pptxVIP

药物的杂质检查 第一节 药物的杂质与限量 一、药物的杂质与纯度 1、纯度(Purities)药物的纯净程度。 2、杂质 (Impurities) 药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效,甚至对人体健康有害的物质。 简言之:任何影响药品纯度的物质。 第一节 药物的杂质与限量 一、药物的杂质与纯度 药物的纯度需综合考虑药物的外观性状、理化常数、杂质检查和含量测定,综合评定。 3、药物纯度与试剂纯度 第一节 药物的杂质与限量 共同点——均规定所含杂质的种类和限量。 不同点 ①药物纯度从用药安全、有效和对药物稳定性等方面考虑,只有合格品和、不合格品。 ②试剂纯度是从杂质估计引起的化学变化对使用的影响以及试剂的使用范围和使用目的加以规定,它不考虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用。 化学试剂——一般分为4个等级〔基准试剂、优级纯或特种试剂(光谱纯、色谱纯、农药残留检测级)、分析纯和化学纯〕 化学试剂不能代替药品！ 第一节 药物的杂质与限量 二、杂质的来源与种类 杂质的来源 生产 过程 储藏 过程 合成过程中:原料不纯或反应不完全,中间体、副产物在精制中未除尽; 制剂过程:试剂、溶剂、还原剂残留 异构体、多晶体; 使用过程:金属器皿、装置、工具引入的金属杂质。 在温度、湿度、日光、空气等外界条件影响下,或因微生物的作用,引起药物发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化。 第一节 药物的杂质与限量 生产过程中引入杂质例子: 双氯非那胺 第一节 药物的杂质与限量 贮藏过程中引入的杂质例子: 抗甲状腺药卡比马唑 第一节 药物的杂质与限量 自然界分布广泛,在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质,它们含量的高低与生产工艺水平紧密相关。因此也常称为信号杂质。 是指在特定的药物生产和贮藏过程中引入的杂质,也称有关物质。这类杂质随药物不同则不同。 三、杂质的限量(Limit Test) 药物中所含杂质的最大允许量。 通常用百分之几或百万分之几 (parts per million, ppm ) 注意平行原则 第一节 药物的杂质与限量 第一节 药物的杂质与限量 对比法:又叫限量检查法,系指取限度量的待检杂质的对比物质配成对比液,另取一定量供试品配成供试品溶液,在相同条件下处理,比较反应结果(比色或比浊)。以确定杂质含量是否超过限量。 该法应该注意平行原则,即供试溶液和对比溶液应在完全相同的条件下反应。如加入的试剂、反应的温度、放置的时间均应相等,如此的结果才有可比性。 第一节 药物的杂质与限量 灵敏度法:在供试品溶液中加入一定量试剂,在一定条件下反应,不得有正反应出现。 比较法:系指取供试品一定量依法检查,测得待检杂质的吸收度等与规定的限量比较,不得更大。 杂质限量计算法如下: 第一节 药物的杂质与限量 注意:1、单位统一！2、实际测试样品的取用量 第一节 药物的杂质与限量 示例一 茶苯拉明中氯化物检查 取本品0、30g 置200 ml量瓶中,加水50ml、氨试液3ml和10%硝酸铵溶液6ml,置水浴上加热5min,加硝酸银试液25ml,摇匀,再置水浴上加热15min,并时时振摇,放冷,加水稀释至刻度,摇匀,放置15min,滤过,取续滤液25ml置50ml纳氏比色管中,加稀硝酸10ml,加水稀释至50ml,摇匀,在暗处放置5min,与标准氯化钠溶液(10μg Cl-/ml)1、5 ml制成的对比液比较,求氯化物的限量。 C=10 μg/ml V=1、5 ml S=? 第一节 药物的杂质与限量 示例二 谷氨酸钠中重金属的检查:取本品1、0g,加水23ml溶解后,加醋酸盐缓冲溶液(pH3、5)2ml,依法检查,与标准铅溶液(10μgPb/ml)所呈的颜色相比不得更深,已知重金属的限量为百万分之十,求算应取标准铅溶液(V)多少毫升？ 示例三 肾上腺素上酮体的检查 取本品0、2g,置100ml量瓶中,加盐酸溶液(9-2000)溶解并稀释至刻度,摇匀,在310nm处测定吸光度不得超过0、05,酮体的百分吸收系数为435,求酮体的限量 V样品=100 ml C酮体=? S样品=0、2 g 第一节 药物的杂质与限量 此处此处 吸光系数 　 　1、定义 　　一定条件下,吸光物质在单位浓度及单位液层厚度时的吸光度,叫这个物质的吸光系数。 　　 2、两种表示方法 　　(1) 摩尔吸光系数(ε ):一定波长下,吸光物质的溶液浓度为1mol/L,液层厚度为1cm时,溶液的吸光度。 　　 (2)百分吸光系数 :一定波长下,吸光物质的溶液浓度为1g/100ml(1%),液层厚度为1cm时,溶液的吸光度。 　　 (3)两种表示方法的换算关系 　　设吸光物质的摩尔质量为M g/mol ,则 　　1mol/L＝Mg/1000m