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蛋白结合率相关知识 蛋白结合率相关知识 蛋白结合率相关知识 血浆蛋白结合率：药物与血浆蛋白结合的程度，即血液中与 蛋白结合的药物占总药量的百分数。 血浆蛋白结合率为可逆性疏松结合，结合型药物分子量增大，不 能跨膜转运、代谢和排泄，并暂时失去药理活性，某些药物可在 血浆蛋白结合部位上发生竞争排挤现象。药物分子与血浆蛋白结 合的特点〔和药物与受体蛋白结合情况相似〕：具有饱和性与可 逆性、结合物无活性、有竞争置换现象。 药物进入循环后，有两种形式： 结合型药物：药物与血浆蛋白结合。 特点： 〔1〕暂时失去药理活性。 〔2〕体积增大，不易通过血管壁，暂时“储存〞于血液中。 意义：结合型药物起着类似药库的作用。药物进入相应组织 后也与组织蛋白发生结合，也起到药库作用，影响药物作用和作 用维持时间长短，一般蛋白结合率高的药物体内消除慢，作用维 持时间长。 游离型药物：未被血浆蛋白结合的药物。 特点：能透过生物膜，进入到相应的组织或靶器官，产生效 应或进行代谢与排泄。 药物与血浆蛋白结合方式： 第 2 页 共 10 页 蛋白结合率相关知识 酸性药物与白蛋白结合：华法林、非甾体抗炎药、磺胺类药 物主要与血浆白蛋白结合，三环类抗抑郁药、氯丙嗪也与白蛋白 结合。 碱性药物与α 1-糖蛋白结合：β -糖蛋白和α -酸性糖蛋白虽 然量比白蛋白少很多，但在癌症、关节炎、心肌梗死等疾病中可 增高，能与奎宁结合。 特点： 〔1〕可逆性 药物与血浆蛋白的结合是可逆的，极少数是共价结合〔如烷 化剂〕。 药物在血液中转运时，结合型与游离型药物快速到达动态平 衡。游离型药物→透过生物膜→血液中游离型药物浓度降低→结 合型药物，释出游离型药物。 〔2〕饱和性 血浆中蛋白有一定的量，与药物的结合有限，因此，药物与 血浆蛋白结合具有饱和性。 当药物浓度大于血浆蛋白结合能力时→饱和→游离型药物 急剧增加→毒性反响。 某些病理情况下，血浆蛋白过少〔如肝硬化、慢性肾炎〕、 变质〔如尿毒症〕 →药物与血浆蛋白结合减少→毒性反响。有 些药物在老年人中呈现较强的药理效应，与老年人的血浆蛋白减 少有关。 第 3 页 共 10 页 蛋白结合率相关知识 〔3〕竞争性 两种药物→竞争结合同一蛋白→置换→游离型药物浓度增 加→导致中毒。 如：保泰松→结合型双香豆素→游离型→浓度增加→出血倾 向。 与内源性代谢物竞争与血浆蛋白结合，如磺胺药→置换胆红 素→新生儿核黄疸症。 此外，注射白蛋白可与药物结合而影响疗效。 血浆蛋白与药物结合时，血浆蛋白在体内的各种作用暂时消失， 但是与药物别离之后，血浆蛋白各种性质根本不变，继续发挥原 来的作用。 血浆蛋白结合率的测定 1、实验目的 测定磺胺嘧啶钠在不同动物体内的血浆蛋白结合率。 2、实验原理 将蛋白置于一个隔室内，用半透膜将此隔室与另一隔室隔开。蛋 白等大分子不能通过此半透膜，但系统中游离配基可自由通过。当到 达平衡时半透膜两侧自由配基的浓度相等。假设系统中自由配基的总 量，测定不含蛋白隔室中自由配基的浓度，即可推算与蛋白结合的配 基量。 具有游离氨基的磺胺药在酸性介质中与亚硝酸发生重氮化反响 第 4 页 共 10 页 蛋白结合率相关知识 后，可与 N-(1 萘基〕乙二胺产生偶合反响生成紫红色偶氮染料，与 经过同样处理的磺胺药标准液比拟，用 721 分光光度计比色法测出组 织中和不同时间的血液中磺胺嘧啶浓度。 由于亚硝酸不稳定，在实验中，用三氯醋酸与亚硝酸钠反响制的 得。 剩余的过