口咽癌中CD16非经典单核细胞丰度增加伴有单核细胞PD-L1和CD4 T细胞紊乱升高.docxVIP

口咽癌中CD16非经典单核细胞丰度增加伴有单核细胞PD-L1和CD4 T细胞紊乱升高 抽象背景：人瘤病毒（HPV ）相关口咽癌患者的预后优于非病毒相关患者，很可能是因为免疫反响更好。已经观察到T淋巴细胞 浸润到口咽肿瘤组织中的增加，但循环淋巴细胞和单核细胞的动力学尚不完全清楚。本研究的目的是了解口咽癌（OPC）患者 循环单核细胞亚群的群体动态，包括CD4 / CD8 T细胞亚群组成的临床病理学参数和伴随的免疫学后果，以及检查点途径蛋白 程序性死亡-1 （PD-1）和程序性死亡配体-1 （PD-L1）的表达。材料与方法：采用流式细胞术分析口咽癌患者循环单核细胞亚 群和外周血CD4/CD8 T细胞的丰度及其PD-L1和PD-1表达水平。结果：研究的口咽癌患者揭示了 CD14CD16的异质性个体 再分布+ 十一（古典）、CD14CD16 （中间）和CD14+ + +调光+CD16 （非经典）单核细胞亚群与健康供体的比拟。单 核细胞亚群改变的这些差异在TNM或HPV状态的患者中是独立的，但需要进一步的免疫学后果。非经典单核细胞百分比增加 与单核细胞PD-L1表达水平增加显著相关。我们观察到CD4效应T细胞水平显着降低，与健康供体相比，OPC患者中CD4 效应子记忆T细胞伴有增加，每种细胞对经典单核细胞水平降低的患者具有更强的作用。结论：口咽癌作为来自淋巴组织丰富 解剖区域的恶性肿瘤，对循环先天性和适应性免疫细胞的分化和调控具有很强的全身影响。需要进一步的全面研究，以确定所 描述的免疫学改变作为预后或治疗反响预测的生物液体参数的未来可能可用性。+ + +关键字:单核细胞亚群;头颈部癌症;口咽癌；人瘤病毒；PD?L1;T细胞 .引言 头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）包括一组异质性的独特恶性肿瘤，这些恶性肿瘤由口腔、咽部和喉部的黏膜上皮开展而来 ［1］o不同的HNSCC亚型表现出不同的免疫行为，以及对治疗治疗的不同反响［2, 3］o各种临床和生物学特征（如分期、疾病部 位、合并症或人瘤病毒（HPV ）状态）有助于恶性转化过程中不同免疫细胞的改变［4,5,6］。在这种情况下，HPV是 一个公认的致病因素，尤其是口咽癌（OPC）,因为它是最常见的HPV相关头颈部恶性肿瘤［7, 8, 9］o HPV相关口咽癌患者 大多较年轻，预后优于非病毒相关性口咽癌患者［10, 11］0临床上，HPV相关OPCs分化不良，并且通常显示更积极的淋 巴结状态［12］。 HPV相关口咽癌的更好预后最有可能建立在更好的免疫反响上。例如，一些研究说明，口咽肿瘤组织内CD8和CD4 T 淋巴细胞的浸润增加［13, 14, 15, 16］,但很少有研究处理循环淋巴细胞和单核细胞的动力学。在最近的一项研究中，一项针 对头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）不同亚型的患者队列显示，与健康供体相比，中间单核细胞的总体比例较低，经典单核细胞水 平较高［17］。另一项研究纳入了 22例口咽癌患者，结果显示，经典单核细胞的比例增加，但OPC患者与健康供体之间非经典 单核细胞的比例无差异［18, 19, 20］o + + 一般而言，单核细胞可根据其CD14 （脂多糖共受体）和CD16 （免疫球蛋白丫受体）表达的逐渐变化分为3个亚群［21, 22, 23］o CD14CD16+ + 一被称为“经典”单核细胞，包括最大的隔室，约占健康个体单核细胞的85%。它们是专业的吞噬细胞, 具有最高的迁移和分泌最多数量的促炎细胞因子的能力。CD14CD16“中间”单核细胞约占主要抗原呈递亚型的5-10%。其余5-10%构成CD14+ +调光+CD16非经典单核细胞，由于其Toll样受体7 （TLR7）和TLR9的表达水平较高，因此被认为 与抗病毒免疫相关［24, 25］o据推测，两个CD16亚群均来自经典单核细胞群，因此分化性更强［26, 27, 28］。单核细胞通过其 功能效应以及不同亚群的分化潜力参与人类疾病，而不同的疾病那么显示出不同方向的变化［29］。最近发现，复发性呼吸道状瘤病 （RRP ）导致血液单核细胞来源的未成熟朗格汉斯细胞（iLC ）的改变，这是由于产生大局部（但不是全部）iLC的经典 单核细胞比例降低［30］。RRP是一种罕见的HPV驱动癌前病变疾病，在瘤和血液中具有TH2极化适应性免疫［31 ］。 ++ 然而，对于口咽癌患者的外周单核细胞组成知之甚少，特别是关于HPV相关和HPV无关的分布。因此，本研究的目的 是了解口咽癌患者循环单核细胞亚群在临床病理学参数方面的群体动态。此外，还详细分析了 CD4/CD8 T细胞亚群组成，特 别是关于免疫检查点分子程序性死亡-1 （PD-1） /程序性死亡配体-1 （PD-L1） o该研究旨在增加我们对这些功能不同的单核细 胞亚群的免疫变化及其在病毒相关性