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毒理学基础期末考试复习重点第一章绪论 毒理学(Toxicology):研究外源性化学物质对生物机体的损害作用 的学科(传统定义)。 现代毒理学(modern Toxicology):研究所有外源因素(如化学、物 理和生物因素)对生物体和生物系统的损害作用/有害效应与机制，以 及中毒的预防、诊断和救治的科学。 现代毒理学的研究内容： 三大研究领域：描述毒理学(descriptive toxicology)机制毒理学 (mechanistic toxicology)管理毒理学(regulatory toxicology)o 描述毒理学工作者直接关注的是外源性物质的毒性鉴定，以期为安全性 评价和管理法规与措施的制订提供基础资料。机制毒理学的研究重点旨 在识别和了解外源和内源因素对生物系统产生损害作用的细胞、生化和 分子机制。管理毒理学根据描述毒理学和机制毒理学工作者提供的研究 资料进行科学决策，协助政府部门制订相关法规条例和管理措施并付诸 实施，以确保化学品、药品、食品等进入市场足够安全，达到保护人群 健康的目的。 毒理学研究方法：动物实验或体内试验、体外试验、人体观察和流行病 学研究。 毒理学应用：安全性评价、危险度评定、危险性管理与交流。 毒理学替代法▲ : 3Rs法，即优化实验程序，提高实验动物福利,产生的一种病理性免疫介导有害反应。引起超敏反应的外源性化学物称 为致敏源。（六）特异体质反应.为什么把毒效应谱看成连续谱: .剂量效应关系曲线主要有哪几种类型及意义如何: ①直线型效应或反应强度与剂量呈直线关系；随着剂量的增加，效应 或反应的强度也随着增加，并成正比关系。但在生物机体内，此种直线 关系较少出现，仅在某些体外实验中，在一定的剂量范围内存在。 ②抛物线型剂量与效应或反应呈非线性关系，即随着剂量的增加，效 应或反应的强度也增加，医学教|育网搜集整理但最初增高急速，然后 变为缓慢，以致曲线先陡峭，然后平缓，成抛物线型。如将剂量换成对 数值，则成直线。剂量与效应或反应关系，换成直线，可便于在低剂量 与高剂量，或低反应强度与高反应强度之间进行互相推算。 ③S -状曲线此种曲线的特点是在低剂量范围内，随着剂量增加，反应 或效应强度增高较为缓慢，然后剂量较高时，反应或效应强度也随之急 速增加，但当剂量继续增加时，反应或效应强度增高又趋向缓慢。曲线 开始平缓，继之陡峭，然后又趋平缓，成不甚规则的S -状。曲线的中 间部分，即反应率50%左右，斜率最大，剂量略有变动，反应即有较 大增减。在剂量与反应关系中较为常见，一部分剂量与效应关系也有出 现。S -状曲线分为对称或非对称两种。非对称S -状曲线两端不对称， 一端较长，另一端较短。如将非对称S-状曲线横座标（剂量）以对数 表示，则成为一对称S -状曲线；如再将反应率换成概率单位，即成一 直线。 .毒理学研究剂量-反应关系的前提和意义： 前提：①所研究的反应是由化学物接触引起的；②反应的强度与剂量有 关；③要有定量测定毒性的方法和准确表示毒性大小的手段意义：有助于发现化学物的毒效应性质；所得到的有关参数可用于比较 不同化学物的毒性；有助于确定机体易感性分布；是判断某种化学物与 机体出现某种损害作用存在因果关系的重要依据；是安全性评价和危险 性评价的重要内容。 .选择性毒性有哪些不同的水平（可能选择，简答），简述其原因和意义： 选择性毒性分别表现在器官水平和个体水平上。一、器官水平：某个特 定的器官成为毒物的靶器官可能与毒动学（生物转化）和毒效学等多种 原因有关：1）器官的解剖位置和功能，毒物吸收和排泄器官2 ）该 器官的血液供应3 ）具有特殊的摄入系统4 ）代谢毒物的能力和活化/解毒系统平衡5 ）存在特殊的酶或生化途径6 ）毒物与特殊的生物大分 子结合7 ）对损伤的修复能力8 ）对特异性损伤的易感性等。意义：有 针对性的缓解和治疗疾病。二、个体水平：高危险人群。构成这种易 感性的生物学基础为：1）年龄；2 ）性别；3 ）遗传因素;4 ）营养及 膳食情况；5 ）疾病状况；6 ）其他：有些因素使人体暴露污染物的机会增多。意义：由于高危险人群对环境因素的易感性，因此，在研究环境 因素对健康的影响和制定环境卫生标准时，均应以高危险人群为主要对 象，力求保证全体人群的健康。 可发生在物种之间、个体之间、群体间。 .生物学标志有哪几类（可能名解，简答）： 生物学标志可分为:暴露生物标志、效应标志和易感性标志三类。 .暴露生物标志：是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物及其 代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收量或靶剂量的指标，包括 ⑴内剂量生物标志；⑵生物有效剂量生物标志。 .效应生物标志：指机体内可测量的生化、生理或其他方面的改变。 .易感性生物标志：是关于个体对外源化学物的生物易感性