北京大学《临床药理学》课件-第14章 神经系统疾病用药.pdfVIP

第十四章 神经系统疾病的临床用药 北京大学《临床药理学》 •学习目标 • 1．掌握抗癫痫药苯妥英钠、卡马西平及丙戊酸钠药 理作用、临床应用及主要不良反应；抗帕金森病药物左 旋多巴临床应用、主要不良反应，常用左旋多巴与其增 效剂组成的复方制剂；临床常用抗老年痴呆的药物的分 类及代表药。 • 2．熟悉上述药物的药动学特点和药物相互作用。 • 3．了解抗癫痫病、帕金森病及老年痴呆的用药注意 事项。 第一节 抗 癫 痫 药 一、概述 • 癫痫是一类慢性的反复发作性的脑灰质神经元突然高频放 电并向周围扩散所引起的大脑功能短暂失调综合征。 • 表现：突发的、短暂的运动、感觉功能或精神异常、伴有 异常的脑电图。 • 抗癫痫药治疗原则如下： 1．根据发作类型选药 2．用药方案的制订 3．不良反应监测 4．妊娠期妇女用药问题 癫痫的主要临床类型与可选药物 可选药物 类型 局限性发作 1. 单纯性局限性发作 苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、托吡酯、噻加 宾、加巴喷丁 2. 复合性局限性发作 苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、托吡酯、噻加 （神经运动性发作） 宾、加巴喷丁 全身性发作 1. 失神性发作（小发作）乙琥胺、氯硝西泮、丙戊酸钠、托吡酯 2. 肌阵挛性发作 丙戊酸钠、氯硝西泮、托吡酯 3. 强直～阵挛性发作 苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、丙戊酸钠、加 （大发作） 巴喷丁 4. 癫痫持续状态 地西泮、苯妥英钠、苯巴比妥 二、常用抗癫痫药物 苯妥英钠（大仑丁） 【药动学】 1. 口服吸收慢而不规则，达峰时间为3～12h，个体差异大。 2. 强碱性（pH=10.4），刺激性大，不宜肌注，癫痫持续 状态可静注。 3.血药浓度 10μg/ml，一级消除,t1/2 ：6～24 h， 血药浓度 10μg/ml，零级消除，t1/2 ：20～60 h。 4.应作血药浓度监测 【药效学】 1．能阻止癫痫病灶异常放电活动向周围正常脑组织扩散， 但不能抑制病灶本身的异常放电。 + 2+ 2．具有膜稳定作用。可降低细胞膜对Na 和Ca 的通透性， + 2+ 抑制Na 和Ca 的内流，使动作电位不易产生。 【临床应用】 1．癫痫 苯妥英钠是治疗强直阵挛发作（大发作）和单纯性局 限性发作的首选药，对复合性局限性发作（精神运动性发 作）亦有效，静脉注射可治疗癫痫持续状态。 但对失神发作（小发作）和肌阵挛发作不仅无效，甚 至可使病情恶化。 2．中枢疼痛综合征 中枢疼痛综合征包括三叉神经痛、舌咽神经痛等，其 神经元放电与癫痫有相似的发作机制。 苯妥英钠能使疼痛减轻，发作次数减少。 【不良反应】 1．局部刺激症状 ： 对胃肠道有刺激性；静脉注射可引起静脉炎。 2．神经系统反应 与剂量相关，现眼球震颤、复视、共济失调等小脑-前庭功 能障碍，严重者可出现语言障碍、精神错乱，甚至昏睡、昏迷 等。 3．慢性毒性反应 长期应用可引起多种慢性毒性反应。齿龈增生；巨幼细胞 贫血；低血钙、佝偻病、骨质疏松；男性可出现乳房增生，女 性可见多毛症。 4．心血管系统 治疗癫痫持续状态时静脉注射过快可引起心律失常、血压下 降，宜在心电图监护下进行。 5．过敏反应 6．致畸反应 7．停药反应 【药物相互作用】 1．本药为肝药酶诱导剂，能加速包括自身在内的多种药物 的代谢，如左旋多巴、糖皮质激素、避孕药等。 2．本药血浆蛋白结合率高，可与保泰