生物药剂学重点.docVIP

生物药剂学 一、生物药剂学概括： 生物药剂学:是研究药物及其剂型在体内的汲取、分布、代谢与排泄过程，说明药物的剂型要素、机体的生物要素与药物效应三者之间互相关系的科学。 药物的体内过程(ADME): 汲取是指药物从用药部位进入体循环的过程； 药物从体循环向各组织、器官或体液转运的过程称为分布； 药物在汲取过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，构造发生转变的过程 称为代谢或生物转变； 药物及其代谢物排出体外的过程称为排泄。 药物的汲取、分布和排泄过程统称为转运，而分布、代谢和排泄过程称为办理，代谢与排泄过程称为除去。 生物药剂学研究影响剂型体内过程的要素主假如剂型要素和生物要素: (1)剂型要素: ①药物的某些化学性质②药物的某些物理性质③药物的剂型及用药方法④制剂处方中所用辅料的种类、性质和用量⑤处方中药物的配伍及互相作用⑥制剂的工艺过程、操作条件和储存条件等； (2)生物要素:①种族差异②性别差异③年纪差异④生理和病理条件的差异⑥遗传要素。 生物药剂学的研究内容: 研究药物的理化性质对药物体内转运转为的影响； 研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程的影响； 依据机体的生理功能设计缓控释制剂； 研究微粒给药系统在血液循环中的命运，为靶向给药系统设计供给依照 研究新的给药路过与给药方法； 研究中药制剂的溶出度和生物利用度； 研究生物药剂学的试验方法。 5.生物药剂学分类系统(BCS):依据药物的体外溶解性和肠壁通透性特色将药物分红4各样类： Ι类为高溶解性/高浸透性药物；ΙΙ类为低溶解性/高浸透性药物；ΙΙΙ类为高溶解性/低 浸透性药物；ΙV类为低溶解性/低浸透性药物。 6.微透析(MD)技术:P10 二、口服药物的汲取： 药物的汲取:是指药物从给药部位进入体循环的过程。 生物膜性质: 膜的流动性； 膜构造的不对称性； 膜构造的半透性。 3.膜转运门路: 细胞通道转运:药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用，穿过细胞而被汲取的过程； 细胞旁路通道转运:是指一些小分子物质经过细胞间连结处的微孔进入体循环的过程。小分子水溶性药物可经过该通道转运汲取。 4.药物跨膜转运系统及特色: 转运系统 转运形式 载体 机体能量 膜变形 被动转运 纯真扩散 无(被动) 不需要 无 膜孔转运 无(被动) 不需要 无 载体媒介转运 促使扩散 有(主动) 不需要 无 主动转运 有(主动) 需要 无 膜动转运 胞饮作用 无(主动) 需要 有 吞噬作用 无(主动) 需要 有 纯真扩散的特色:①脂溶性扩散(多半药物)；②顺浓度差(高→低)；③转运速率∝膜双侧浓度差； ④非解离型脂溶性高，易转运；⑤受药物pKa/体液pH的影响；⑥非极性、解离度小或许脂溶性强的药物简单经过。 被动转运的特色：①药物从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运；②不需要载体，膜对药物无特别选择性；③不用耗能量，扩散过程与细胞代谢没关，不受细胞代谢克制剂的影响；④不存在转运饱和现象和同类物竞争克制现象。 主动转运的特色:①逆浓度梯度；②需要耗费机体能量，能量根源主要由细胞产生的ATP供给；③需要载体参加，载体物质平常与药物有高度的选择性；④转运的速率及转运量与载体的量及其活性有关；⑤构造近似物能产生竞争性克制作用；⑥受代谢克制剂的影响；⑦有构造特异性和部位特异性。 载体蛋白主要有离子载体和通道蛋白两各样类；主动转运可分为ATP驱动泵和共同转运两种；转运的药物为溶解物或液体称为胞饮，转运的物质为大分子或颗粒状物称为吞噬； 5.胃肠道的构造与功能:由胃、小肠、大肠三部分构成P24-27 6.影响药物汲取的要素:一、生理要素： (1)消化系统要素:①胃肠液的成分与性质②胃排空和胃空速率③肠内运转④食品的影响⑤胃肠道代谢作用 (2)循环系统要素:①胃肠血流速度②肝首过作用③肠肝循环④胃肠淋巴系统 (3)疾病要素:①胃肠道疾病②其余疾病二、药物要素: (1)药物的理化性质:①药物的解离度②药物的脂溶性③药物的溶出 (2)药物在胃肠道中的稳固性三、剂型与制剂要素: (1)剂型药物汲取:一般以为，口服剂型生物利用度高低的次序为:溶液剂＞混悬剂＞颗粒剂＞胶囊剂＞片剂＞包衣片 (2)制剂与药物汲取:①制剂处方对药物汲取的影响②制剂工艺对药物汲取的影响。 透过胃肠道生物膜汲取的药物经肝门静脉入肝后，在肝药酶作用下，药物可产生生物转变，药物进入体循环前的降解或失活称为肝首过代谢或肝首过效应； 肠肝循环:是指经胆汁排入肠道的药物，在肠道中又从头被汲取，经门静脉又返回肝脏的现 象。 经淋巴系统汲取的药物不经过肝脏，不受肝首过作用的影响。 议论药物脂溶性大小的参数是油/水分派系数(Ko/w)。 ?影响溶出的药物理化性质:(1)药物的溶解度(2)粒子大小(3)多晶型(4)溶剂化物。→→多 晶型中有稳固型