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化疗相关性腹泻 化疗相关性腹泻 化疗相关性腹泻 化疗相关性腹泻 恶性肿瘤是当前对人类威迫最大的常有疾病，占人类疾病三大主 要死亡原由之首。最近几年来肿瘤免疫治疗日新月异，但外科手术、浑身化疗和局部放疗仍旧是恶性肿瘤治疗的基石。 化疗相关性腹泻（chemotherapyinduceddiarrhea，CID）或放 疗相关性腹泻（radiotherapy-induceddiarrhea,RID）是肿瘤患者放化疗惹起的一种常有消化道副反响。CID、RID不但会降低患者 的生活质量，使患者水电解质杂乱、脱水、感染，还会以致化疗停止或减量，从而影响治疗成效，严重可致患者休克、死亡。 化疗相关性腹泻（CID）依据抗肿瘤作用的生化系统，能够将化 疗药物分为：搅乱核酸生物合成的药物、直接影响DNA构造与功能 的药物、搅乱转录过程和阻挡RNA合成的药物、搅乱蛋白质合成与功能的药物、影响激素均衡的药物。 常用化疗方案中，CapeIRI方案（卡培他滨+伊立替康）和FOLFOXIRI方案（氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂+伊立替康）最简单惹起CID，3～4级腹泻的发生率可高达20～47%。 此中，5-氟尿嘧啶（5-FU）和伊立替康是最简单惹起CID的药 物：5-FU相关腹泻多为水样或血性，简单惹起脓毒血症，程度相对 较重，有时致命；伊立替康可惹起迟发腹泻，一般在24小时以后发 生，连续6～14天，与剂量没关且不行展望。 放疗是盆腔恶性肿瘤最有效手段之一，而RID也常见于盆腔恶 性肿瘤放疗后，如宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、前列腺癌、直肠癌、 膀胱癌等。以3个月为界，RID可分为急性和慢性。超出 75％的 接受盆腔放疗的患者会发生急性RID，５～20％的患者会发展为慢 性RID。RID症状多样，平常伴有便血、黏液、里急后重和肛门痛苦等，严重者可出现直肠狭小、穿孔、瘘管等，常见于放疗结束后2～ 年。 CID和RID病理基础 CID和RID的病理基础可分为5期： 初步阶段：化疗或放疗伤害结直肠粘膜；组织伤害或放化疗可诱 导机体产生活性氧并激活核因子NF-κB；NF-κB引诱细胞产生信使 分子，如肿瘤坏死因子TNF-a等，产生大批促炎因子，惹起细胞凋 亡和组织炎症；经过信号放大效应，以致更多的上皮细胞坏死，使肠 道通透性增添，肠道黏膜上皮屏障的连续性和完好性遇到损坏，同时 肠道菌群失调，致病菌增添； 愈合阶段：肠道黏膜经过有增殖潜能的细胞增殖，溃疡愈合。 CID和RID的分级 CID的严重程度依据国际抗癌协会介绍的标准平常分为5级， 而RID因为并发症多，一般采纳美国/欧洲放射协会放射反响评分（RTOG-EORTC）进行综合评估，详细拜见下表： CID和RID办理方法 关于1～2级腹泻，主要的办理方法包含口服补液、调整饮食、 保护肛周皮肤，在此基础上能够考虑使用洛哌丁胺（loperamide）， 开始时4mg，每次稀便后增添2mg，最大剂量为16mg/d。 假如1～2级腹泻伴有腹痛、恶心、呕吐、白细胞增加、发热、 感染、出血、脱水等或3～4级腹泻，能够考虑静脉输液增补液体和 电解质，对洛哌丁胺治疗无效时可考虑奥曲肽（octreotide），能够 克制胃肠道分泌和延缓肠道运送时间，以促使水钠的重汲取，还可通 过克制血管活性肠肽的开释而改良腹泻的程度。 详细用法：奥曲肽100～150μg，q8h皮下注射或25～50μg/h连续静脉注射，若症状明显可加量至500μg，q8h。对洛哌丁胺和奥曲肽没法控制的腹泻，能够赏赐抗生素治疗并进行血液和粪便 微生物病原学检测，常用的抗生素有：氟喹诺酮类、左氧氟沙星或广 谱抗生素。 RID与CID的办理原则基本近似，但因为放疗对肠道，特别 是直肠的伤害更加严重，所以在治疗方面需要注意： 、如伴有肠狭小或肠堵塞，应防范使用洛哌丁胺等止泻药物，这种药物固然能够改良患者的临床症状，但其实不可以消除病因，很简单复发。 、奥曲肽不但可减少腹泻的发生，还可降低组织损坏和小肠炎症，对出血、肠瘘、肠堵塞亦有较好的成效。 、柳氮磺胺砒啶或巴柳氮可减少RID的发生次数和亚种程度，但美沙拉嗪对缓解腹泻无明显成效，奥沙拉嗪甚至会加重患者腹泻发生率及其严重程度。 益生菌可改良CID或RID 既往动物实验和人体试验都表示在肿瘤化疗或放疗时期，肠道菌群发生了明显的失调，表现为益生菌减少和致病菌增加，所以益生菌也是CID或RID治疗的潜伏靶点。迄今为止，已经有多篇前瞻性随 机比较研究和Meta分析探究了不一样种类的益生菌对CID或RID 的疗效，此中益生菌可使化疗后2级以上腹泻的发生风险降低约 70%（OR=0.32）；益生菌可使放疗后腹泻的发生风险降低约40% OR=0.62），同时能够减少洛哌丁胺等止泻药物的使用，此中研究比许多的益生菌有双歧杆菌、乳酸杆菌和布拉氏