实验药理糖尿病.ppt

* * STZ高热量喂养大鼠血糖血脂等相关指标变化 指标 模型组 对照组 体重（g） 304±24** 260 ±17 血糖（mmol/L） 5.0 ±1.0 4.2 ±0.6 血胰岛素（mu/L) 65 ±35 29 ±7 TG (mmol/L) 2.2 ±0.7* 1.1 ±0.4 Chol (mmol/L) 12.7 ±3.4** 5.8 ±1.0 FFA (?Eq/L) 240 ±60 210 ±30 第30页，共72页，2022年，5月20日，0点55分，星期四 * * 自发性2型糖尿病动物模型 进口或引进，饲养条件要求高，价格昂贵。 大约有20余种 db/db小鼠 KK小鼠 ob/ob小鼠 OLETF 大鼠 Zuker（ fa/fa）大鼠 Wistar fatty大鼠等 第31页，共72页，2022年，5月20日，0点55分，星期四 * * db/db 小鼠 为C57 BL/ksJ近亲繁殖，棕色，极度肥胖（ 60 g ± ），Leptin缺乏，血糖早中期升高，后期可接 近正常。 第32页，共72页，2022年，5月20日，0点55分，星期四 * * KK/ta Jc1小鼠 白色，轻中度肥胖，血糖中度升高，胰岛素抗性明显。如给予高热量饲料饲养，单笼饲养，糖尿病特征出现较早。 1983年中国医学科学院曾引进 第33页，共72页，2022年，5月20日，0点55分，星期四 * * 第34页，共72页，2022年，5月20日，0点55分，星期四 * * KKAy小鼠 第35页，共72页，2022年，5月20日，0点55分，星期四 * * 随着年龄的增长，出现糖耐量异常、高胰岛素血 症、胰岛素抵抗、肥胖及高血糖等2型糖尿病特征。 第36页，共72页，2022年，5月20日，0点55分，星期四 * * Insulin tolerance in KKAy diabetic mice 第37页，共72页，2022年，5月20日，0点55分，星期四 * * Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty 1984年发现，白黑相间 发病过程慢 高血糖出现晚(18w) 雄性带有遗传基因 并发糖尿病肾脏病变 OLETF 2型糖尿病大鼠 第38页，共72页，2022年，5月20日，0点55分，星期四 * * Group FBG (mg/dl) FBI (mU/L) ISI×104 Nor 67.3±6.5 44.0±7.9 3.5±0.6 IGT-OLE 103.4±19.4*** 47.0±14.3 2.3±0.7** IGT-OLE+Pio 90.5±11.0 28.4±9.4# 4.6±2.2# DM-OLE 220.1±49.4### 23.8±8.7## 2.3±0.8# Effect of Pioglitazone on FBG, FBI and insulin sensitivity index in IGT-OLETF rats 第39页，共72页，2022年，5月20日，0点55分，星期四 * * Effect of Pioglitazone on Serum TG and TC levels in IGT-OLETF rats 第40页，共72页，2022年，5月20日，0点55分，星期四 * * 第41页，共72页，2022年，5月20日，0点55分，星期四 * * 正常动物（大鼠、小鼠） 根据研究的目的或切入点不同，也可以选用正常动物作为模型。如在研究促胰岛素分泌药物作用时，选正常动物较合适又经济。 第42页，共72页，2022年，5月20日，0点55分，星期四 * * 第43页，共72页，2022年，5月20日，0点55分，星期四 * * 观察指标 血糖（葡萄糖氧化酶法） 糖耐量 （葡萄糖耐量、蔗糖耐量、淀粉耐量） 糖化血红蛋白(HbA1c) HPLC 琼脂凝胶电泳法 等电点聚焦法 亲和色普微柱法 果糖胺 胰岛素 第44页，共72页，2022年，5月20日，0点55分，星期四 * * 离体模型 细胞模型 酶活性（?-葡萄糖苷酶活性抑制） 酶 底物 受试物 37°C 30 min 测定葡萄糖生成量 第45页，共72页，2022年，5月20日，0点55分，星期四 * * 寻找抗糖尿病新药的途径 降血糖 改善胰岛素抵抗 调节脂质代谢异常 防治慢性并发症 第46页，共72页，2022年，5月20日，0点55分，星期四 * * 动物模型 抗胰岛素激素诱发的动物模型 MSG肥胖动物模型 第47页，共72页，2022年，5月20日，0点55