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缓控释制剂·渗透泵片;目 录;缓控释制剂的定义;;;缓控释制剂的优缺点;缓控释制剂的优缺点;现国内缓控释制剂研究发展的尴尬境地 （1）国内外辅料的差距，设备价格，员工技术都成为限制因素，很多实验室技术根本不能放大生产。 （2）企业不愿意投资购买老外的先进设备和价格昂贵的辅料 。 （3）缓控释制剂体内外相关性差，体外缓控释效果很好，跟国外产品没有差异，但体内评价却差的很远。国内很多药剂学研究者，往往没有从工作的一开始就重视生物药剂学，费尽千辛万苦把体外试验做的非常之完美，耗费了大量人力、物力、财力，然后开始体内评价，却得到了自己不想得到的结果，悔之晚矣。 ;;;有的需要较恒定的血药浓度，如多数慢性病的治疗药物， 以及治疗浓度范围较窄的药物，如拜心通。 ;;半衰期;溶解度 由于药物制剂在胃肠道的释药受其溶出的限制，所以溶解度很小的药物（0.01mg·ml-1）本身具有内在的缓释作用。 设计缓释制剂时，对药物溶解度要求的下限一般为0.1mg·ml-1 。 例如，溶解度很差的药物考虑制成缓控释制剂，应采用固体分散等适当方式改善其溶解度。 ;有合适的给药剂量 普通制剂若单服剂量很大（如1.0g），制成缓控释制剂后要维持一定的血药浓度，剂量必然要更大，给服用和制备带来不便。 另外，剂量需要精密调节的药物，一般也不宜制成缓控释制剂。 ;;其他 口服缓控释药物缓控释药物要同时经受酸、碱的水解和酶降解作用，而且要在胃肠道中停留较长时间，如果药物在胃肠液中不稳定，也不适合制成缓控释制剂。 药效剧烈的药物如果制剂设计和制备不周密，释药太快，有可能使患者中毒。;总结 半衰期小于1h或大于12h的药物、剂量很大、药效很剧烈以及溶解吸收很差的药物，剂量需要精密调节的药物，一般也不宜制成缓释惑控释制剂 。;缓控释制剂的释药原理;（一）溶出原理 根据Noyes－Whitney溶出速度公式，通过减小药物的溶解度，增大药物的粒径，以降低药物的溶出速度，达到长效作用。 制成溶解度小的盐或酯 例如醇类药物经酯化后水溶性减小，药效延长，如睾丸素丙酸酯、环戊丙酸???等。 与高分子化合物生成难溶性盐 例如鱼精蛋白胰岛素比普通胰岛素药效明显延长。 控制粒子大小 ;（二）扩散原理 ?以扩散为主的缓、控释制剂，药物首先溶解成溶液后再从制剂中扩散出来进入体液，其释药受扩散速率的控制。药物的释放以扩散为主的结构有以下几种：1.水不溶性膜材包衣的制剂，如EC包制的微囊或小丸、释药速率与微囊或小丸的包衣厚度、药物在囊芯与衣材中的分配等因素有关，可为零级（控释）与非零级（缓释）释药。 2.包衣膜中含有水溶性成分（致孔剂），如：EC与MC混合膜材，这类可使药物零级释药。3.水不溶性骨架片，药物释放是液体穿透骨架,将药物溶解然后从骨架的沟槽中扩散出来,药物通过孔道扩散释药符合Higuchi方程。 利用扩散原理达到缓控释作用的方法包括增加粘度以减少扩散系数、包衣或制成微囊，不溶性骨架片，植入剂、乳剂等。 ;（三） 溶蚀与扩散原理 在这类系统中，药物不仅可从骨架材料中扩散出来，而且骨架本身也在不断溶蚀，从而使药物扩散的路径及路径长度改变，加速扩散的进行。 此类系统的优点在于材料经生物溶蚀后不再残留于体内，缺点是由于影响因素多，释药动力学较难控制。;（四）离子交换作用 由水不溶性交联聚合物组成的树脂，其聚合物链的单元上含有成盐基团，带电荷的药物可结合于树脂上。当有电荷的离子与离子交换基团接触时，通过交换可将药物游离释放出来。 ;离子交换作用 ① 维生素B1、B2、B6、B12、C、烟酸、泛酸、叶酸和麻黄碱、阿托品、异丙嗪等均曾制成药树脂； ② 只有解离型的药物才适合制成药树脂； ③ 离子交换树脂的交换容量较少，故剂量大的药物不适合制成药树脂。;渗透泵片;渗透泵片的组成; 单层渗透泵片;单层渗透泵原理 当渗透泵片与水接触后，水即通过半透膜进入片芯，使药物溶解成为饱和溶液，由于膜内外渗透压的差别，药物饱和溶液由细孔持续以恒速流出，直到片芯内的药物溶解殆尽之后，释药速率以抛物线下降致零。;双层渗透泵片原理;;缓控释制剂的新型分类;定速释放技术 是指制剂以一定速率在体内释放药物。基本符合零级释放动力学规律，口服后在一定的时间内能使药物释放和吸收速率与体内代谢速率相关，定速释放可减少血药浓度波动情况，增加患者服药的顺应性。 ;定位释放技术 定位释放可增加局部治疗作用或增加特定吸收部位对药物的吸收。在口腔或胃肠道适当部位长时间停留，并释放一定量药物，以达到增加局部治疗作用或增加特定吸收部位对药物的吸收。利用一些比重小于水以及具有高黏性的材料，也可以使制