原料药生产工艺变更的技术要求及案例分析.pptVIP

三、技术要求 起始原料选择-1 起始原料： 用于生产某种API并成为该API结构的重要结构组成部分的一种原料、中间体或API，API起始物料可以是已上市的商品、以合同或商业协议方式购自一家或多家供应商的产品，或是企业自己生产的物质——ICH指导原则Q7。 第二十四页，共七十页。 三、技术要求 起始原料选择-2 起始原料选择的基本原则： 通常在生产工艺的开始阶段附近发生的物料属性或操作条件的改变对原料药质量的潜在影响较小。 生产工艺早期引入或产生的杂质通常比生产工艺后期生成的杂质有更多的机会由精制操作中被除去。 工艺路线越短，由起始原料中引入的杂质的风险越高。 从起始原料到终产品，一般应有一定的化学转化步骤，以便了解杂质在工艺过程中是如何形成的，工艺变更会对杂质的形成、去向和去除产生影响，提议的控制策略为什么适合于原料药的生产工艺。 第二十五页，共七十页。 三、技术要求 起始原料选择-3 起始原料选择的合理性论证 申报单位应当对起始原料的合理性进行论证。 可包含以下信息： 分析方法检测起始原料中杂质的能力； 在后续工艺步骤中，杂质及其衍生物的去向和清除； 每个起始原料的拟定质量标准将如何有助于控制策略。 第二十六页，共七十页。 三、技术要求 起始原料选择-4 合理确定起始原料的质控限度 考察起始原料对后续工艺，