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灭活疫苗生产线 GMP 管理要求 蒋玉文 中国兽医药品监察所 一、灭活苗的种类 病毒类灭活疫苗 细胞毒灭活疫苗 转瓶培养 悬浮培养 胚毒灭活疫苗 组织毒灭活疫苗 细菌类灭活疫苗 发酵培养灭活疫苗 胚毒灭活疫苗 组织毒灭活疫苗 特 点：生产用菌毒种是病原微生物 （强毒） 二、灭活苗生产线的分区 非洁净区 洁净区 操作的环境 控 有菌区 无菌区 制 操作的对象（活与灭活） 区 三、灭活疫苗一般生产工艺流程 种子的制备 菌毒液培养 菌毒液检验 （组织毒、胚毒繁殖收获） 负 （纯粹检验 、活菌计数、 压 灭活、脱毒 病毒滴度测定、毒力测定） 区 灭活、脱毒 浓缩纯化等 浓缩纯化等 抗原含量、浓度、纯度测定、无菌检验、内毒素测定 四、厂房与设施 生产线的设置 按微生物的类别、生产方式和工艺设置不同的生产线，灭活疫苗生产线 主要有以下几类： 病毒类：细胞毒灭活疫苗生产线（转瓶培养） 细胞毒灭活疫苗生产线（悬浮培养） 胚毒灭活疫苗生产线 组织毒灭活疫苗生产线 细菌类：细菌灭活疫苗生产线 （液体苗、冻干苗、干粉苗 ） 组织毒灭活疫苗生产线（如山羊传染性肺炎组织毒灭活苗生产线） 鸡胚毒灭活疫苗生产线 （如牛衣原体灭活疫苗，采用鸡胚生产） 建议：在同一车间内同时建设细菌苗和病毒苗生产线，以满足大量的细菌病毒联苗的生产需要。 四、厂房与设施 厂房与布局总要求  厂房及生产线的平面布局、功能间的设置、设备的配置与参数、人物流的走向及洁净级别应满足产品工 艺的要求和工艺流程及生物安全要求，最大限度地降低污染、交叉污染和防止病原微生物泄露的风险， 确保产品的质量和生物安全。  有生物安全三级防护要求的兽用生物制品的生产检验应符合相关规定。  制品生产环境的空气洁净度级别应当与产品和生产操作相适应，厂房与设施不应对原料、中间产品和成 品造成污染。  生产过程中涉及高致病性病原微生物、有感染人风险的人兽共患病病原微生物以及芽孢类微生物的，应 在生物安全风险评估基础上，至少采取专用区域、专用设备和专用空调排风系统等措施，确保生物安全 。其空气净化系统等设施还应当符合特殊要求。  含有活毒的废水、废弃物（包括动物组织、动物尸体）的处理设施和设备能否满足生物安全的要求（活 毒废水取样及传出方式和设备） 四、厂房与设施 厂房与布局总要求  不同类型的灭活疫苗的抗原生产区应保持相对独立并应根据不同的生产工艺设置不同功能间，以满足工 艺的要求。  进入生产区的人、物流应分开设置，功能间不可作为人流通道。  有毒操作区与无毒操作区应有各自独立的空气净化系统，病原微生物操作区 （有毒区）的空气不得再循 环或仅在同一区内再循环，并设置和保持为绝对负压，空气应通过高效过滤后排放，滤器的性能应定期 检查。  有毒区和无毒区间的人流、物流分开设置，且人流应设置为包含淋浴间单向流。  有毒生产操作区及其设备应便于清洁和去污染，其有效性应经验证。 四、厂房与设施 厂房与布