齐鲁医学C6-6解热镇痛抗炎药教程.pptxVIP

第六节 解热镇痛抗炎药2021/7/27 星期二 概 念 解热镇痛抗炎药，是一类具有解热、镇痛作用，而且多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。又称为非甾体抗炎药 (nonsteroid anti-inflammatory drugs, NSAIDs) 。2021/7/27 星期二基本药理作用 共同作用机理: 抑制体内前列腺素(prostaglandines, PG)的生物合成。2021/7/27 星期二★1. 解热作用使发热病人的体温降低，对正常体温几无影响。体温的正常调节：位于下丘脑的体温调节中枢，通过对产热和散热两个过程的精细调节，使体温保持于相对恒定水平。2021/7/27 星期二感染组织损伤炎症免疫反应恶性肿瘤吞噬细胞释放内热源体温调节中枢体温调节点上移中枢PGE2合成增加产热散热体温上升NSAIDs的解热作用 抑制PG合成酶减少PGE2合成 解热镇痛药2021/7/27 星期二NSAIDs的解热作用对内热原引起的发热有解热作用，但对直接注射PG引起的发热无效。通过抑制中枢PG合成，阻断内热原对体温中枢的作用，使体温调定点恢复到正常水平而解热。解热药是对症治疗，注意合理应用。注意与抗精神病药影响体温作用与用途的比较。2021/7/27 星期二两者均能降温，但有所不同 1作用机制不同，氯丙嗪对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，使体温调节中枢丧失调节体温的作用。机体的体温随环境温度而改变，而阿司匹林通过抑制中枢PG合成酶，减少PG的合成而发挥作用 2作用特点不同，氯丙嗪在物理降温的配合下，不仅降低发热的体温还可使正常体温降至正常水平以下，在炎热天气，可使体温升高。阿司匹林只能使发热的体温恢复至正常水平，对正常体温没影响。2021/7/27 星期二★2. NSAIDs的镇痛作用对轻、中度慢性钝痛有效，如头痛、牙痛等对创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效。几无耐受性、成瘾性和欣快感。镇痛作用部位主要在外周。炎症及组织损伤时会释放致痛物质，如缓激肽类、组胺、5-HT、PGE等。PGE本身有致痛作用，还有痛觉增敏作用。 NSAIDs抑制PGE的合成，阻断PGE的致痛及痛觉增敏作用，发挥镇痛效果。注意与镇痛药镇痛作用与用途的比较。2021/7/27 星期二★3. NSAIDs的抗炎抗风湿作用除乙酰氨基酚外， 都有抗炎抗风湿作用。仅有对症治疗的功效。 抑制炎症部位PG的合成，减弱PG在炎症过程中的致炎和增敏作用，2021/7/27 星期二一、水杨酸类阿司匹林（乙酰水杨酸）[体内过程]口服易吸收,大部份在小肠吸收吸收后被水解为水杨酸在肝脏代谢，经代谢物经肾脏排出尿液呈酸性，有利药物再吸收；尿液呈碱性，加速排泄。2021/7/27 星期二★药理作用与用途1. 解热镇痛及抗风湿 具有较强的解热、镇痛。组成复方（复方阿司匹林）治疗感冒发热及慢性钝痛。较大剂量用于治疗风湿热和类风湿性关节炎。作为首选。2. parmacology/20章解热药.ppt抑制血小板聚集，防止血栓形成 小剂量（75mg）抗血小板聚集和抗血栓形成，预防心肌梗塞及脑血栓形成；治疗缺血性心脏病（包括稳定型、不稳定型心绞痛及进展性心肌梗死）。 2021/7/27 星期二环加氧酶血小板聚集2021/7/27 星期二高浓度阿司匹林（0.6g以上）能直接抑制血管壁中PG合成酶，减少前列环素（PGI2）合成。 PGI2是TXA2的生理对抗剂，其合成减少可能促进血栓形成。 2021/7/27 星期二阿司匹林的药物相互作用 与双香豆素、甲磺丁脲、甲氨蝶呤、巴比妥类、苯妥英钠等合用时，可竞争血浆蛋白结合部位，使血中游离药物浓度升高，增强疗效，同时毒副作用也增加。2021/7/27 星期二★不良反应1、胃肠道反应：常见，饭后服用可减轻。 机理：(1) 对胃粘膜的直接刺激作用。 (2) 大剂量可兴奋延脑CTZ； (3)抑制PG对胃粘膜的保护作用。2、对凝血系统的影响：一般剂量，抑制血小板聚集，延长出血时间;大剂量长期服用抑制凝血酶原的生成，引起出血。2021/7/27 星期二3.水杨酸反应：剂量过大(≥5g/d)，可引起中枢中毒症状，表现为头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣及视力和听力减退等，严重者可出现酸碱平衡失调，甚至精神错乱、昏迷等，总称为水杨酸反应。 处理措施：立即停药，静滴碳酸氢钠碱化尿液。 不良反应2021/7/27 星期二4、过敏反应及阿司匹林哮喘 皮疹、过敏性休克等。 某些哮喘患者服用阿司匹林或其他解热镇痛药后诱发的哮喘。 肾上腺素对“阿司匹林哮喘”无效。 5.瑞氏综合征(Reye’s syndrome) 1）少见，但后果严重 2）儿童，青年伴病毒性感染和发热 3）慎用：水痘，流行性感冒等病毒感染者2021/7/27 星期二二、苯胺类对乙酰氨基酚（扑热息痛） 解热作用与阿