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嵌合抗原受体T (CAR-T)细胞的研究进展2021/7/27 星期二肿瘤治疗历程及其免疫治疗1国内外CAR-T细胞临床研究进展2CAR-T开发面临挑战及前景CAR分子结构及基因转导方法35CAR-T细胞临床应用面临问题4 主要内容2021/7/27 星期二肿瘤免疫治疗的方法“CAR-T细胞治疗恶性肿瘤”被选为2013年肿瘤学中的最大成就，在临床试验中获得最大成功。目前，CAR-T细胞治疗技术已经得到美国FDA批准，在美国、欧洲等国家和地区进行此其临床治疗的研究。2021/7/27 星期二 表1.国外CAR-T疗法临床试验进展开发公司产品名/标靶治疗目标进度（已完成）KiteKTE-C19B细胞恶性肿瘤Phase I/IIAnti-CD19晚期恶性淋巴瘤Phase IC19-101恶性NHLPhase ICD19顽固性B细胞淋巴瘤Phase I/IIJunoJCAR017ALL NHLPhase IIJCAR015ALLPhase IJCAR014各种B细胞恶性肿瘤Phase I/IIJCTR016（WT1）乳腺癌、结肠癌、卵巢癌Phase I/IIJCAR018（CD22）儿童与青少年B细胞癌症Phase IJCAR023（CD171）复发、顽固性神经胶质瘤Phase IJCAR020（MUC-16）卵巢癌Phase I诺华CTL019急性淋巴细胞白血病（ALL）Phase I/II宾夕法尼亚大学Mesothelin胰腺管癌、卵巢上皮癌Phase ICMet乳腺癌、三阴乳癌Phase ICD19顽固性淋巴瘤Phase IIBCMA多发性骨髓瘤PilotGD2神经母细胞癌Phase I贝勒医学院CD30淋巴瘤Phase IMD安德森癌症中心CD19淋巴瘤、白血病Phase I国家癌症中心VEGFR2肾癌、转移性黑色素瘤Phase I/II西雅图儿童医院CD171与EGFR神经胶质瘤、神经节胶质瘤Phase I2021/7/27 星期二患有急性淋巴细胞白血病的7岁女孩艾米丽.怀特黑德（Emily Whitehead）接受CD19-CAR-T细胞治疗2021/7/27 星期二2021/7/27 星期二T细胞活化需要共刺激信号CD4/CD8T细胞活化的“双信号学说”2021/7/27 星期二CARs细胞的分子结构图1 嵌合抗原受体结构示意图大多数CAR包括胞外抗原结合区、跨膜区域(一般由同源或异源的CD3、CD8或CD28等二聚体膜蛋白组成)和胞内信号转导区(免疫受体酪氨酸活化基序, 通常为CD3ζ或FcεRIγ)组成。2021/7/27 星期二CARs细胞的分子结构2021/7/27 星期二 CARs的分子结构2021/7/27 星期二 CARs的分子结构靶向CD19的CAR结构示意图2021/7/27 星期二 CAR-T细胞治疗流程2021/7/27 星期二 CAR细胞基因转导的方法● ARCUS基因编辑技术归巢核酸内切酶2021/7/27 星期二CAR-T细胞临床应用安全性插入突变脱靶效应临床安全性问题细胞因子风暴炎症反应2021/7/27 星期二2021/7/27 星期二
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