生物化学课件10脂代谢.pptxVIP

第四节 脂肪的合成代谢体内脂肪的主要来源：糖类转变成脂肪。合成部位：脂肪组织和肝脏。原料 ：α-磷酸甘油和脂肪酸。一、 α-磷酸甘油的合成二、脂肪酸的生物合成（一）脂肪酸生物合成的部位和原料1. 合成部位组 织：肝（主要）、肾、脑、肺、乳腺及脂肪等组织亚细胞：胞液：主要合成16碳的软脂酸（棕榈酸）肝线粒体、内质网：碳链延长乙酰CoA 葡萄糖氨基酸 2. 合成原料乙酰CoA、ATP、HCO3-、NADPH、Mn2+乙酰CoA的主要来源:乙酰CoA全部在线粒体内产生，通过 柠檬酸-丙酮酸循环(citrate pyruvate cycle)出线粒体。柠檬酸-丙酮酸循环（citrate pyruvate cycle）CO2CO2苹果酸酶 NADP+ 草酰乙酸 H2O 乙酰CoA NADPH+H+ AMP PPi 柠檬酸合酶柠檬酸裂解酶 ATP CoA CoA 胞液线粒体基质丙酮酸 丙酮酸 乙酰CoA 线粒体膜苹果酸 苹果酸 草酰乙酸 柠檬酸 柠檬酸 （二）脂肪酸的生物合成（1）丙二酰CoA合成： *乙酰CoA羧化酶(脂酸合成的限速酶） 乙酰CoA ＋ATP + HCO3- 丙二酰CoA +ADP +Pi乙酰CoA羧化酶，辅基生物素，Mn2+激活剂。 其活性受别构调节和磷酸化、去磷酸化修饰调节 。 无活性单体聚合后成有活性的多聚体（10～20个单体组成）（2）脂酸合成: 从乙酰CoA和丙二酰CoA开始合成长链脂酸，是一个重复的加成反应，每次延长2个C原子. 催化酶系：脂肪酸合成酶 7种酶分子组成的复合体， 各成分不能分开的同亚基二聚体每个亚基包含：7种酶分子+1分子脂酰基载体蛋白ACP 酰基载体蛋白(ACP)辅基： 4′-磷酸泛酰巯基乙胺 其中巯基SH为脂酰基或乙酰基载体的结合连接基团。7种酶均牢固结合于ACP周围。′高等动物 乙酰转移酶（AT）. 丙二酰基转移酶（MT）. 酮脂酰合成酶（KS 或CE ）. 酮脂酰还原酶（KR).脱水酶（DH）烯脂酰还原酶（ER）. 硫酯酶（TE，释放游离脂肪酸）三个结构域：底物进入缩合单位还原单位软脂酰释放单位CE-S-乙酰基 (缩合酶)丙二酰基 乙酰基（第一个）软脂酸合成酶软脂酸的合成过程底物进入 乙酰CoA乙酰CoAACP 丙二酰CoAACP-S-丙二酰基 缩合 NADPH+H+ CO2 加氢 NADP+ H2O NADPH+H+ 脱水 NADP+ 再加氢 转 位 CEACPACPCE SS HSO=C HS C=O CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 CH3 转位丁酰基由E2-泛-SH（ACP上)转移至 E1-半胱-SH（CE上）。O-O=C ACPACPACPCH2 4H++4e- 4H++4e- 4H++4e- CH2 CECO2 CO2 CO2 CH2 SSSCH2 CEACPC=O C=O C=O CH2 CH2—COO- CH2—COO- CH2—COO- CESCH2 CEO=C SCH2CH2 SO=C CH2 CH2 C=O SCH3 CH2 SO=C CH2—COO- CH2 CH2 O=C CH2 CH2 CH2 CEACPCH2 CH2 CH2 +CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 CH2 CH2 CH3 CH2 HS HS CH3 CH3 经过7轮循环反应，每次加上一个丙二酰基，增加两个碳原子，最终释出软酯酸。软脂酸合成的总反应:CH3(CH2)14COOH+ 7 CO2 + 6H2O+8HSCoA+ 14NADP+ CH3COSCoA +7 HOOCH2COSCoA + 14NADPH+H+软脂酸的合成总图（三）脂酸碳链的延长(肝细胞内质网或线粒体）1. 脂酸碳链在内质网中的延长以丙二酰CoA为二碳单位供体，由 NADPH+H+ 供氢经缩合、加氢、脱水、再加氢等一轮反应增加2个碳原子，合成过程类似软脂酸合成，但脂酰基连在CoASH上进行反应，可延长至24碳或28碳，以18碳硬脂酸为最多。2. 脂酸碳链在线粒体中的延长以乙酰CoA为二碳单位供体，由 NADPH+H+供氢，过程与β-氧化的逆反应基本相似，一轮反应增加2个碳原子，可延长至24碳或28碳，以硬脂酸最多。（四）不饱和脂酸的合成人体含有的不饱和脂酸主要有： 软油酸（16:1, △9),油酸（18:1, △ 9),亚油酸（18:2, △ 9,12),亚麻酸（18:3, △ 9,12,15), 花生四烯酸（20:4, △ 5,8,11,14)—必需脂肪酸动物：有Δ4、Δ5、Δ8、Δ9去饱和酶，镶嵌在内质网上，脱氢过程有线粒体外电子传递系统参与。缺乏Δ9以上的去饱和酶。植物：有Δ9、Δ12、Δ15 去饱和酶亚油酸的