地中海贫血的分子基础和产前诊断-徐湘民.pptVIP

?和?地贫发生的分子遗传学机制 ? ?-珠蛋白基因缺失 ? 中间型地贫:复杂变异 ? ?-珠蛋白基因点突变 13种导致中国人?-地中海贫血的缺失突变 地中海贫血预防控制操作指南. 人民军医出版社, 2011. ? ? ? ??2 ??1 ?2 ?1 ? 3’HVR inter ξHVR 5’ 3’ 4个功能性的α基因 3个功能性的α基因 2个功能性的α基因 0个功能性的α基因 1个功能性的α基因 正常 静止型α地贫 轻型α地贫 HbH病 Hb Barts胎儿水肿综合征 ?地中海贫血表型和基因型的关系 12种见于中国人群的导致 ?2/?1珠蛋白基因表达降低的突变 CD59 错义突变 小缺失或插入 终止密码突变 移码突变 IVS I IVS II UTR UTR 5’ 3’ CD13 CD31 CD125 CD122 CD142 CD44–45 CD49 CD30 CD78 CD74 CD118 ?2 ?1 EXON II EXON I EXON III 地中海贫血预防控制操作指南. 人民军医出版社, 2011. 中国南方人群不同基因型Hb H病的分布 Unpublished Data, 2012. ??/?? ??/–?3.7 ?? /–?4.2 ?WS?/?? ?CS?/?? ??QS/?? ––SEA/?? –– THAI/?? ??/?? ??/–?3.7 ?? /–?4.2 ?WS?/?? ?CS?/?? ??QS/?? ––SEA/?? –– THAI/?? 中国人主要?-珠蛋白基因型与血液学表型的关系 Unpublished Data, 2012. ?和?地贫发生的分子遗传学机制 ? ?-珠蛋白基因缺失 ? 中间型地贫:复杂变异 ? ?-珠蛋白基因点突变 ?和?地贫发生的分子遗传学机制 ? ?-珠蛋白基因缺失 ? 中间型地贫:复杂变异 ? ?-珠蛋白基因点突变 50 种见于中国南方的导致 ?珠蛋白基因表达降低的突变 地中海贫血预防控制操作指南. 人民军医出版社, 2011. 导致中国人群中间型的β+地贫突变 6种引起?地中海贫血的基因缺失 地中海贫血预防控制操作指南. 人民军医出版社, 2011. ?和?地贫发生的分子遗传学机制 ? ?-珠蛋白基因缺失 ? 中间型地贫:复杂变异 ? ?-珠蛋白基因点突变 ?和?地贫发生的分子遗传学机制 ? ?-珠蛋白基因缺失 ? 中间型地贫:复杂变异 ? ?-珠蛋白基因点突变 产前基因诊断：地贫预防的技术基础 ? 人群携带者筛查发现高风险家庭 ? 基于DNA分析的胎儿基因型诊断 ? 胎儿取样 ? 家系分析 产前基因诊断：地贫预防的技术基础 ? 人群携带者筛查发现高风险家庭 ? 基于DNA分析的胎儿基因型诊断 ? 胎儿取样 ? 家系分析 用于携带者检测的表型分析方法 ? 全血细胞计数 MCV ? (80fL) MCH ? (27pg) ? 血红蛋白分析 (电泳/HPLC) Hb A2 ? (?) or ? (?) Hb F ?(??) Hb Bart’s (?) Hb CS (?) Hb E (?) ? 免疫学定性检测 东南亚缺失型?地贫?链 (阳性) 地中海血贫携带者筛查及产前诊断流程 被检对象（婚前或孕早、中期） 血液学分析（MCV?，HbA2% ） 排除地贫 地贫携带者 遗传咨询，配偶检查 地贫携带者 排除地贫 遗传咨询 双亲基因分析 胎儿产前诊断 终止妊娠 血液学分析（MCV?，HbA2%） ？ 产前基因诊断：地贫预防的技术基础 ? 人群携带者筛查发现高风险家庭 ? 基于DNA分析的胎儿基因型诊断 ? 胎儿取样 ? 家系分析 产前基因诊断：地贫预防的技术基础 ? 人群携带者筛查发现高风险家庭 ? 基于DNA分析的胎儿基因型诊断 ? 胎儿取样 ? 家系分析 羊膜穿刺(amniocentesis)抽取胎儿样品示意图 Gap-PCR技术用于?-地贫的产前诊断 M N P B Fa Mo Fe Fa Mo Fe Fa Mo Fe Normal Heterozygo