2022黄嘌呤氧化酶抑制剂对心血管预后的影响（全文）.pdf

2022 黄醺岭氧化酶抑制剂对心血筐预后的影响（全文｝ 黄瞟岭氧化酶 （XO）催化瞟岭生成尿酸，高尿酸血症导致痛凤，而 痛风是一种慢性炎症性关节炎，在美国影响 920 万成军人，真特征是关节 中原酸盐结晶沉积 ，继发于尿酸盐水平升高 ［1］。高证据表明 ，高原酸血症 和痛风与冠状动脉疾病 、 心力衰竭和心血管死亡率的风险增加独立相关 [2］。与正在接受痛凤治疗的心肌梗死患者相比，近期患萄心肌梗死和活动 性痛风的患者的生存率更差［3］。黄瞟岭氧化酶抑制剂 ，用于降低血清尿酸 己高50多茸的历史。根据临床指南，该药物应用于治疗由高原酸血症引 起的并发症：频繁痛凤发作，尿酸性关节病，尿酸性皮肤沉积（痛风石） 和原酸性胃病。 虽然尿酸性肾病并未明确定义，但尿酸性结石和预防肿瘤 溶解综合征引起的青功能下降已是公认黄瞟岭氧化酶抑制剂使用指征。 在临床实践中，对于在无症状或症状轻微的高原酸血症患者中使用黄瞟岭 氧化酶拥制剂仍无一致性，例如在很少痛凤发作的患者中，痛风发作可以 很容易地通过秋水仙碱，j发尼松龙或环氧合酶（COX）抑制剂进行治疗。 1 别瞟岭醇 1.1心 有 血管死亡 3项质量足够好的队列研究，将接受治疗与来治 疗或先前治疗的队列进行比较。所有3项队列研究均采用回顾性设计。来 自同一 一 一 组的2项小型研究（ 项针对无痛风患者， 项针对痛风患者）观 察到心血管死亡率和总死亡率降低，这仅在痛风患者研究中显著［4-5］。第 3项样本量大得多的研究将使用与非使用者进行了比较，观察到心血筐死 亡率没有显著的降低，总死亡率显著降低［6］。 1.2心肌梗死高4项研究将接受治疗队列与未治疗或先前治疗的队 列进行比较。 所高4项研究均采用回顾性研究设计。 在真中两项研究中， 别瞟醇治疗与心肌梗死的关系呈剂量依赖性，即随着别。票醇剂量的增加， 一 心肌梗死降低越明显［7-8］。另 项研究显示使用别瞟醇可使心肌梗死患 获益，但没高分析与剂量的潜在关系。 一项研究显示使用别瞟醇对心目几梗 死无获益，但对卒中 、 心肌梗死和心血管死亡率的复合终点高益处［6］。不 幸的是，本研究没高报告别瞟醇的剂量。 有4！页病例对照研究，调查了别瞟醇的使用与急性冠脉事件之间的关 系。 所有4项病例对ft震研究均质量良好。 De Ab句o等［9］观察到使用别 瞟醇可以使急性冠状动脉事件的危险降低47%［调整后的优势比（OR）为 0.52］。 这种益处完全由男性驱动 （OR=0.44），而女性缺乏益处 ( OR=0.90）。 仅在更高 180天） 剂量 （注300mg）和延长治疗时间 （ 时观察到益处。 Rodriguez-Martin 等［1O］也报道了类似的观察结果 ，无 论是否存在痛风。Grimaldi-Bensouda等［11］发现使用别瞟醇的患者急性 冠状动脉事件的危险降低27% （调整后的 OR=0.73）。 但该研究没有观 70%）的别瞟醇使用者仅使用三 察到剂量反应关系， 但研究中大多数（ mg/d 的剂量。 此外，该研究还分析了秋水仙碱与心肌梗死之间的关 200 联，发现没高秋水仙碱相关的保护作用（调整后的 OR=1.17）。相比之 下，Liao等［12］观察到使用别瞟醇的患者心肌梗死风险增加（调整后的 OR=2.2），发生在所奋剂量水平并随剂量增加。但该研究仅研究了年龄 至少为 65 岁。 1.3 卒中高 6 项质量足够好的队列研究，将接受治疗与未治疗或先 前治疗的队列进行了比较。所高研究均采用回顾性研究设计。冥中4项研 究还报告了心肌梗死，一项研究仅报告了心肌梗死和中风的综合结果［ 13］。 冥中3项研究报告了别瞟醇的使用与卒