2022对低密度脂蛋白胆固醇水平达标阈值的思考（全文）.pdf

2022对低密度脂蛋白胆固醇11平这际l司值的思考（全文｝ 心血筐疾病（CVD ）仍然是全世界死亡的主要原因。在多队列研究中 ， 低密度脂蛋白胆固醇 （LDL-C 水平升高明显与心血管死亡风险增加和心 血管事件发生相关［ 1 -3］。在美国成茸人 中，由于健康的生活方式和广泛使 用降脂治疗，特别是他汀类药物的广泛应用，LDL-C呈缓慢下降的趋势 [4-5］。 LDL-C在动脉粥样硬化性心血管病 （ASCVD 中起因果作用 ，使 1 mmol/L ，就可以 用他汀类药物和真他降低 LDL-C的药物降低血 LDL-C 便主要血管事件风险降低20%以上［ 6-8］。 FOURIERO试验采用前蛋白转 化酶枯草杆菌蛋白酶／kexin 9型（PCSK9 ）抑制单克隆抗体联合他汀类药 物治疗中 ，平均治疗期间 LDL-C水平低至30mg/dl[9］。 在这些短期试 验中（中位持续时间2～2.6年），未报告不良反应。 1血脂筐理指南推荐的LDL-C降低目标 血筐内超声（IVUS 阳光学中目干层析技术成像：（OCT 师究显示， LDL-C 达到 70 mg/dl I蜀值是IVUS观察到的冠状动脉粥样硬化逆转和消退的理 论折点。因此，各国血脂筐 理指南推荐心血管高危患者LDL-C达标目标应 ( 1.4 mmol/L ) [10-11］。 一项队列研究入选了 36 375 小于70 mg/dl 例心血筐病风险低的参与者 ，以LDL-(100mg/dl为参考 ，研究结果显 160 mg/dl与心血管病 和冠心病死亡率的增加中目关［1］。 另 示， LDL-C 一项包括6个队列的大型前瞻性研究显示，年轻人高水平的LDL-C与老 年 冠心病风险之间存在强烈关联［2］。en 套萃分析评估了他汀类药物对老 年人［町 、 血管疾病低风险人群［12 ］、 男性 和女性心血管事件的预防作用 [13］， 研究结果支持他汀药物的使 用和 降低LDL-C水平的净益处。 另一项 大规模临床试验也表明，与他汀类药物联合应用时，依f斤麦布可进一步降 低LDL-C水平，改善心血筐预后［14］。 此外 ， 对LDL-C降低药物的套萃 分析表明 ，基线LDL-C160 mg/dl的参与者心血管疾病和 全 因死亡率降 低最多［15］。 2 LDL-C水平过低可能膏害 然而，最近 的观察性研究表明 一项队列研究，入选了34 941 例受试者 ， 平均随访5.64次多年来 ，研 究发现 ，与LDL-C100～129 mg/dl组相比，LDL-C豆 70 mg/dl与全因 死亡率和心血管病死亡率相关［17］。两项前瞻性研究表明，低LDL-C水平 与9～19 岁之间的脑出血 （ICH ）风险之间存在强烈关联［18］。 来自临床 试验的证据表明，只有在基线LDL-C注100mg/dl的患者 中， 长达 年的 LDL-C 降低 治疗对全因 和心血管疾病死亡率可以获益 ，而基线 LDL-C100mg/dl的患者则无获益［15］。 然而，血循环 LDL-C水平极低 与长期死亡率结果冈险之间的关系尚未得到很好的阐明。 在确定降低 LDL-C水平的最佳目标时，这些信息值得考虑。 虽然 降低LDL -C已成为心血 管疾病预防和管理的共识，但最近研究中 越来越多的证据表明 ， LDL-C水平非常低的潜在风险。一项前瞻性研究包 结两个由来自韩国的非他汀类药物使用者组成的队列 ，研究结果显示，与 LDL-C 100～129 mg/dl侣比，LDL《70 mg/dl与更高的死亡率风险 相关，一个队列中全因死亡率风险增加 95%，心血筐疾病死亡率风险增加 一 %[17］。 一项