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第2节 治疗男性勃起功能障碍的药物 男性勃起功能障碍（Erectile Dysfunction，ED） ED的发病率 40～70岁男性 52% 全世界有数亿ED患者 一、概述 * 第2节 治疗男性勃起功能障碍的药物 ED的分类 1.器质性 2.功能性 3.境遇性 常由于精神、心理因素所致 * 性冲动 NANC 内皮细胞 NOS L-精氨酸 O2 NO Hb 亚酰Hb GTP GMP cGMP 鸟苷酸环化酶 PDE-5 细胞内Ca+ 平滑肌舒张 阴茎勃起 阴茎勃起的主要机制 * 西地那非（sildenafil） 商品名：万艾可（Viagra） C22H30N6O4S 分子式 分子量 474.5768 14-乙氧基-3-[5-(6,7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4,3d]嘧啶)]苯磺酰4-甲基哌嗪 1991年4月，西地那非的心血管临床研究正式宣告失败 1998年3月27日，作为ED治疗药获得美国FDA的上市许可 二、ED治疗药物 * 性冲动 NANC 内皮细胞 NOS L-精氨酸 O2 NO Hb 亚酰Hb GTP GMP cGMP 鸟苷酸环化酶 PDE-5 西地那非 抑制 细胞内Ca2+ 平滑肌舒张 阴茎勃起 西地那非的作用机制 西地那非的作用机制 * 西地那非对心血管系统的影响 轻度血管扩张或抗血管痉挛作用 降压作用（收缩压/舒张压） 【体内过程】 口服吸收好，绝对生物利用度为40% 作用快，Tmax=30～120min 半衰期较长，为4h 主要从粪便排泄 主要在肝脏经CYP3A4代谢 主要代谢产物为N-去甲基化合物 * 1/4 1/2 3/4 1小时 服药后时间 35% 51.3% 71% 82% @ 14分钟 35% 男性有反应 万艾可-药物起效时间 @ 20分钟50%男性有反应 @ 30分钟70%男性有反应 @ 45分钟 80%男性有反应 1.Eardley I et al. Br J Clin Pharmacol 2002;53(Suppl 1):61S–65S. 2.Padma-Nathan H et al. 泌尿科学2003;62(3):400–3 血清万艾可水平 L * 【药物相互作用】 与CYP3A4的抑制剂及CYP抑制剂合用可增加万艾可的血浆浓度 CYP3A4的抑制剂 红霉素 酮康唑 CYP非特异性抑制剂 西咪替丁 与药酶诱导药合用，可加快其清除，血药浓度降低，以致疗效降低或丧失。 利福平、苯巴比妥、卡马西平、苯妥因、乙醇 药酶诱导药 * 与高脂饮食同用时吸收速率降低 Tmax可延迟60min Cmax可下降29% 与有机硝酸酯类合用时，因其对PDE5的抑制，阻止cGMP的降解而增强硝酸酯类的降血压作用。 * 【适应证】 多种原因的ED 对65岁以下ED者有效率75% 对65岁以上ED者有效率67% 对服用抗高血压药物或高血压ED者也有效 脊髓损伤ED者 前列腺切除ED者 * 【不良反应】 中枢神经系统 头痛、焦虑、面颊潮红、肌肉疼痛等 循环系统 心律失常、心肌梗死、心脏猝死、脑血管意外、高血压 视觉系统 对光敏感、视觉模糊、复视、眼内压升高、视觉蓝绿模糊等 * 伐地那非(vardenafil) 他达拉非（tadalafil） 其药理作用、不良反应以及药物相互作用等与西地那非相似。 其他PDE-5抑制剂 * 育亨宾（yohimbine） 【体内过程】口服易吸收，t1/2仅35 min，用药5～7d后才能显效，服药后5～6周疗效达最佳，其代谢产物为3-甲氧基-4-羟基苯乙醇，仍具活性且可发挥长期效应。 【药理作用】育亨宾是从育亨宾树皮中提得的吲哚类生物碱，它具有阻断神经节前α2-肾上腺素受体，使血管平滑肌扩张，阴茎血流量增加；还能增加外周交感神经兴奋性，从而诱发阴茎充血而勃起。 * 育亨宾（yohimbine） 【临床应用】用于功能性勃起功能障碍，有效率约46％；对器质性勃起功能障碍无效。 【不良反应】主要是中枢和胃肠症状，一般能耐受；偶见有头痛、头晕、皮肤潮红、震颤、激动、排尿困难、恶心、腹泻及胃部不适等。 【注意事项】严重肾病及对其过敏者禁用，伴有肾病、心脏病、溃疡病患者慎用。 【相互作用】不宜与中枢降压药可乐定同时服用，因可乐定是α2-肾上腺素受体激动药，与本品有拮抗作用。 * 阿扑吗啡(apomorphine) 性质: 多巴胺受体激动剂 【药理作用】 大脑多巴胺受体 阿扑吗啡 激活 与下丘脑多巴胺D2受体结合 室旁核 （控制性欲） 脊髓 下丘脑脉冲 血流入阴茎 NOS 激活 有效率 60% 优点 不是鸦片制剂,不成瘾 不改变性欲 【不良反应】 恶心、嗜睡、疲乏、低血压、头晕 NO * 前列腺E1(pr