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二 、左旋多巴增效剂 一）多巴脱羧酶抑制剂 外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障。单独应用对PD无治疗作用，主要与左旋多巴按一定比例制成复方左旋多巴制剂减少L-dopa在外周脱羧转变为DA，使外周DA减少，L-dopa进入中枢增加而增强L-dopa的疗效。用量减少75%。 1、卡比多巴（a-甲基多巴） 信尼麦（sinemet,心宁美） 左旋多巴：卡比多巴=10：1（100mg：10mg） 复方苄丝肼（美多巴，Madopar） 左旋多巴：苄丝肼=4∶1（100mg∶25mg） 联合用药主要优点 1、提高左旋多巴疗效（增效） 2、减少外周副作用 3、减少左旋多巴用量（70~80%） 二）、单胺氧化酶B抑制药（MAO—BI） 司来吉兰（Selegiline） 为特异性MAO—BI。MAO 共同参与酪胺和DA的降解。 近年研究发现：MAO—B在PD的发病机制中起重要作用。甲苯四氢吡啶 （神经毒性）,引起神经元变性坏死；长期应用左旋多巴，脑内DA含量增高， ?? A型 （外周肠道） B型（中枢） MAO-B 因此，早期应用MAO—BI，保护黑质DA神经元，延缓PD的发展。司来吉兰与左旋多巴合用，可减少后者的剂量和副作用，使左旋多巴的“开关”现象消失。 在 MAO-B氧化下产生自由基。也是导致神经元变性和PD病情发展的危险因素之一。 本品又是抗氧化剂，阻滞DA过多氧化应激过程中·OH自由基的形式，保护DA神经元，延缓PD病情发展，尤其与维生素E合用有望成为早期PD首选药。 三）COMP抑制剂 Ldopa的 降解 1、多巴脱羧酶 L-dopa DA 2、COMP L-dopa 3-o-甲基 多巴 竞争转运系统 影响L-dopa 吸收和入脑 COMP抑制剂 结果 L-dopa降解减少、中枢 竞争转运 吸收 增强疗效 COMP抑制剂药物： 托卡朋 抑制外周、中枢COMP，作用强 三）、DA受体激动剂 溴隐亭：中枢，兴奋D2，部分抑制D1，也较弱的兴奋外周D1、a（表现副作用）。小剂量：其他作用--激动垂体D2，抑制催乳素、生长激素分泌，大剂量：激动黑-纹系统D2。 本药易进中枢，不受酶影响，T1/2=6~8H。对重症较好，对于对L-dopa或L-dopa+外周脱羧酶抑制剂疗效减低，出现开-关现象者，可减少上述药物用量。 为减少外周不良反应，可从小剂量开始。 小剂量用于回乳、催乳素分泌过多、肢端肥大症。 。四）、促DA释放药 金刚烷胺（amantadine） 机制：促进黑质—纹状体DA神经末稍释放DA、抑制再摄取、直接兴奋DA等，尚有抗胆碱作用。 作用快、维持时间短。连用4~8周作用逐渐减弱。作用《Ldopa，而》抗胆碱药，合用增强疗效。 二、中枢肮胆碱药 苯海索（benzhexol,安坦) 机制：中枢抗胆碱作用选择性较高，外周抗胆碱弱，用于各种帕金森病，对震颤好，对僵直、运动障碍较差，也减少流涎。但总体疗效不高。可用于拟多巴胺类药物不耐受、或疗效不佳时。可用于抗精神病药引起的锥体外系症状（帕金森综合症）。 牡丹江医学院 药理 张会常 2004-8 第十七章 治疗中枢退行性变药 (P145） 第一节 抗帕金森病药 帕金森病(Parkinson’s disease, PD)又称震颤麻痹。是中枢神经系统锥体外系变性疾病。发病年龄多在50岁以上，随着社会老龄化，呈上升趋势。 原发性（帕金森病）：病因尚未阐明。 继发性（帕金森综合征）：抗精神病药、脑炎