芳酸及其酯类药物.pptVIP

（一 ） FeCl3反应 紫堇色 1.水杨酸双水杨酸酯、对氨基水杨酸钠 C O O - O - 2 F e 3 F e 二、鉴别试验 第23页，共51页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 + + 2、阿司匹林、贝诺酯（酯键水解后与三氯化铁反应） 第24页，共51页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 （二）、水解反应阿司匹林中酯键水解 第25页，共51页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 （三）、重氮化-偶合反应 对氨基水杨酸钠具有芳香第一胺结构或潜在芳伯氨基的药物 ，在盐酸酸性溶液中，与亚硝酸钠试液发生重氮化反应，生成重氮盐，与碱性β—萘酚偶合产生橙红色沉淀。 第26页，共51页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 （四）其他方法 1、紫外分光光度法：贝诺酯（7.5 μ g/mL） λmax=240nm 百分吸收系数为730～760。 2、红外分光光度法 第27页，共51页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 三、杂质检查 （一）、阿司匹林中的杂质检查 1、溶液的澄清度检查： 检查碳酸钠试液中不溶物 酚类（如苯酚） 醋酸苯酯 水杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯 杂质在碳酸钠试液中不溶，而阿斯匹林溶于碳酸钠试液。 第28页，共51页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 2、水杨酸 来源： 生产过程中乙酰化不完全或贮藏过程中水解产生。 原理： 阿斯匹林无酚羟基，不与高铁反应。 水杨酸有酚羟基，与高铁反应生成紫堇色 第29页，共51页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 （二）、对氨基水杨酸中的杂质检查 杂质来源:①未反应完全的原料间氨基酚 ②遇热受潮生成间氨基酚,再 被氧化成二苯醌型化合物 检查方法: ①双相滴定法 ②HPLC(USP24) 利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚限量。 第30页，共51页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 四、含量测定 （一）、酸碱滴定法 1、?? 直接滴定法 阿司匹林(原料) 原理：阿司匹林具有游离羧基，具有酸性，以标准碱滴定液直接滴定。 方法: 取本品约0.4g,精密称定,加中性乙醇(对酚酞指示液显中性) 20ml,溶解后,加酚酞指示液3滴,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定.每1ml的氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02的C9H8O4。 第31页，共51页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 第32页，共51页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 （1）测定方法及计算 Ka=3.27×10-4 反应摩尔比为1∶1 （2）讨论 ① 中性乙醇 溶解阿司匹林且防止酯键水解。“中性”是对中和法所用的指示剂而言 ② 优点：简便、快速 缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定） 酸性杂质干扰（如水杨酸） ③ 适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定 第33页，共51页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 2、 水解后剩余滴定法 原理:阿斯匹林酯结构在碱性溶液中易于水解,加入定量过量的氢氧化钠滴定液,加热使酯水解,剩余的碱用酸回滴. 需做空白试验校正. 目的：NaOH在加热时易吸收CO2, 用酸回滴定会消耗酸，影响结果 第34页，共51页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 3、两步滴定法 适用于阿斯匹林片 阿司匹林肠溶片 氯贝丁酯 片剂稳定剂:酒石酸或枸橼酸 分解产物:水杨酸和醋酸 第一步:中和 第二步:水解和测定 第35页，共51页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 （二）、对氨基水杨酸钠含量测定 ——亚硝酸钠滴定法 对氨基水杨酸钠具有芳伯氨基,能在盐酸存在下与亚硝酸钠定量地发生重氮化,生成重氮盐. 第36页，共51页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 第1页，共51页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 一、分类 根据结构分为: ▲水杨酸类 ▲苯甲酸类 ▲其它芳酸 胺 芳胺 芳伯氨基 羧酸 芳酸 第2页，共51页，2022年，5月2