芳酸及其酯类药物的分析 (2).pptVIP

主要内容 含量测定方法 4 基于药物结构中游离羧酸的酸性和芳环紫外吸收特性 原料药：酸碱滴定分析 制剂的溶出度、含量均匀度等定量测定：UV 制剂含量测定：UV-Vis, HPLC 第30页，共44页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 以Aspirin (ASA)及其制剂为例 苯甲酸 pKa 4.20 Aspirin pKa 3.49 水杨酸 pKa 2.98　酸性较强 羧酸邻位-OH是吸电子基团； 分子内形成氢键，增加分子极性。 因此，可采取直接滴定法 1. 酸碱滴定法 Acid-base titration method 第31页，共44页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 第1页，共44页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 芳酸类非甾体抗炎药属于非选择性的前列腺合成酶COX抑制剂 COX COX-1 COX-2 COX-3 保护胃黏膜、血压降低 发热、炎症、疼痛 功能不清楚 芳酸类药物：水杨酸、邻氨基苯甲酸、邻氨基苯乙酸、 芳基丙酸、吲哚乙酸及苯并噻嗪甲酸。 第2页，共44页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 主要内容 典型芳酸类药物的结构与性质 鉴别试验 特殊杂质及检查方法 含量测定方法 4 1 2 3 第3页，共44页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 主要内容 典型芳酸类药物的结构与性质 1 水杨酸类 邻氨基苯甲酸类 邻氨基苯乙酸类 芳基苯酸类 其他非甾体类抗炎药 第4页，共44页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 水杨酸类药物的结构与性质 1 阿司匹林 Aspirin 2 对氨基水杨酸钠 PAS-Na 3 双水杨酯 Salsalate 4 二氟尼柳 Diflunisal 第5页，共44页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 结 构 式 阿司匹林Aspirin 对氨基水杨酸钠 PAS-Na 双水杨酯 Salsalate 二氟尼柳 Diflunisal 第6页，共44页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 邻氨基苯甲酸类结构与性质 甲芬那酸 mefenamic acid 第7页，共44页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 邻氨基苯乙酸类结构与性质 双氯芬酸钠 Diclofenac Sodium 第8页，共44页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 芳基丙酸类结构与性质 布洛芬 Ibuproen 酮洛芬 Ketoprofen 第9页，共44页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 其他非甾体抗炎药物 尼美舒利 Nimesulide 对乙酰氨基酚 Paracetamol 第10页，共44页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 结构特点 1 2 3 4 分子中苯环、羧酸和取代基的相互影响，使芳酸的酸性强度各有不同 均有苯环、羧酸或其酯 水杨酸和苯甲酸类结构中羧基直接与苯环相连 除了酸性基团外，各自具有本身的官能团 第11页，共44页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 理 化 性 质 1 2 3 4 酸性：其强度与取代位置和其他取代基影响 水解性 可用于鉴别；如反应快速且定量进行，可定量 吸收光谱特性 基团或元素特征，如P-OH, 芳伯胺, 二苯甲酮等 紫外、红外特征光谱，可用于鉴别和本类药物制 剂的含量均匀度、溶出度等检查。 第12页，共44页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 主要内容 鉴别试验 2 化学鉴别试验 光谱鉴别 色谱鉴别 第13页，共44页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 配位化合物 (紫堇色) 赭色↓ 米黄色↓ pH5.0~6.0 T.S. FeCl3 pH4~6 中性(碱性)溶液 1. 水杨酸反应 (与FeCl3反应) 鉴别试验 碱式苯甲酸铁盐 丙磺舒 第14页，共44页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 鉴别试验 2. 酚羟基反应(与FeCl3反应) 第15页，共44页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 鉴别试验 3. 缩合反应 H2SO4， -H2O + 橙色 H O O C H 3 O N O 2 N O 2 H N N H 2 第16页，共44页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 鉴别试验 4. 重氮化-耦合反应 具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物均能发生此反应。 第17页，共44页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 5. 分解产物的反应 Aspirin 鉴别试验 第18页，共