芳酸及其酯类药物的分析 .pptVIP

滴定度，每1 ml滴定液相当于被测组分的mg数，mg/ml 滴定液浓度，mol/L 1 mol样品消耗滴定液的摩尔数，常体现为反应摩尔比，即1∶n 被测物的摩尔质量，g/mol 第91页，共137页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 浓度校正因子 供试品的质量（g） 供试品消耗滴定液的 体积（L） 第92页，共137页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 应用范围 不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定 优点：简便、快速 缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定）;酸性杂质干扰（如水杨酸） 第93页，共137页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 例 称取阿司匹林供试品0.3955g，溶于中性乙醇，用酚酞为指示剂，以氢氧化钠滴定液（0.1015mol/L）滴定到终点时，消耗氢氧化钠滴定液（0.1015mol/L） 21.56ml，每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。计算阿司匹林的百分含量。 第94页，共137页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 （二）水解后剩余滴定法---酯结构 USP(33)用于阿司匹林原料药的测定 方法 利用阿司匹林分子中的酯键,加入定量过量的NaOH溶液加热使之水解,剩余的碱用硫酸溶液滴定，同时做空白。 碱液在受热时易吸收二氧化碳，用酸回滴时会影响测定结果，故需进行空白校正 第95页，共137页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 原理 应用范围 羟苯乙酯 +NaOH 定量过量 反应摩尔比为1∶2 第96页，共137页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 特殊杂质的由来与方法检查 Acetyl Salicylic Acid 副产物 SA ASA ⊙Aspirin 生产工艺 一、阿司匹林中特殊杂质的检查 第59页，共137页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 2. 检查方法 HPLC 限量 原料：0.1% 阿司匹林片：0.3% 阿司匹林肠溶片：1.5% 阿司匹林肠溶胶囊：1.0% 阿司匹林泡腾片：3.0% 阿司匹林栓：3.0% 第60页，共137页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 取本品约0.1g，精密称定，置10ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液适量，振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液（临用新制）；取水杨酸对照品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（附录ⅤD）试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20∶5∶5∶70）为流动相；检测波长为303nm。理论板数按水杨酸峰计算不低于5000，阿司匹林峰与水杨酸峰的分离度应符合要求。立即精密量取供试品溶液、对照品溶液各10?l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与水杨酸峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.1%。 第61页，共137页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 杂质：乙酰水杨酸酐(ASAN)、乙酰水杨酰水杨酸（ASSA）、水杨酰水杨酸（SSA）等。 供试品：约1%的1%冰醋酸甲醇溶液。 对照品：供试品稀释200倍的1%冰醋酸甲醇溶液。 灵敏度试验液：对照品溶液稀释10倍。 色谱条件：C18柱，流动相A为乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20：5：5：70）流动相B为乙腈，按0-60min流动相A 100%-20%，流动相B 0%-80%梯度洗脱。UV276nm检测。 N：按ASA计，≧5000 ；R：ASA与SA应符合要求 进样量：10μl 规定：如有杂质峰，除水杨酸外，其他各杂质峰面积的和不得大于对照品主峰面积（0.5%).供试品溶液色谱图中任何小于灵敏度试验主峰面积可忽略不计。 三.有关物质（（HPLC法）： 第62页，共137页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 检查方法 分光光度法 反应原理 利用水杨酸可与三价铁生成有色配位化合物的特性，用硝酸铁溶液显色后，在530nm的波长处测定吸光度，规定供试品溶液的吸光度不得大于水杨酸对照溶液的吸光度 限量 0.5%； 二、双水杨酯中游离水杨酸的检查 第63页，共137页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 第64页，共137页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 三、甲芬那酸中特殊杂质的检查 （一）合成工艺（P209）