芳酸及其酯类药物的分析.pptVIP

特殊杂质的由来与方法检查 Acetyl Salicylic Acid SA ⊙Aspirin 第59页，共122页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 * * 1.乙酰水杨酐 2 乙酰水杨酸乙酯 3 水杨酰水杨酸 第60页，共122页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 1. 游离水杨酸 来源：乙酰化不完全(生产工艺) 水解产物(精制及贮存期间) 游离水杨酸有毒，分子中酚羟基易被空气氧化成有色醌型化合物，如淡黄、红棕甚至深棕色。 方法： HPLC 限度： 0.1%(原料); 0.3%(片); 1.5%(肠溶片) 1.0%(肠溶胶)、3.0%(泡腾片、栓剂) （二）阿司匹林中游离水杨酸与有关物质的检查 第61页，共122页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 1. 游离水杨酸 HPLC色谱条件 固定相： 十八烷基硅烷键合硅胶（ODS） 流动相：乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水(20:5:5:70) 检测波长：303nm （二）阿司匹林中游离水杨酸与有关物质的检查 第62页，共122页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 2. 有关物质 杂质：苯酚 原料, 降解产物 醋酸苯酯 水杨酸苯酯 副产物 乙酰水杨酸苯酯 方法：HPLC 自身对照 （二）阿司匹林中游离水杨酸与有关物质的检查 第63页，共122页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 来源：酯化不完全(生产工艺) 水解产物(贮存期间) 原理：水杨酸＋Fe3+→有色 硝酸铁显色后在530nm测A 方法： 三氯化铁比色法 限度： 0.5%(原料); 1.5%(片) （三）双水杨酯中游离水杨酸的检查 第64页，共122页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 二、甲芬那酸中2,3-二甲基苯胺的检查查 （一）合成工艺 第65页，共122页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 (二)2,3-二甲基苯胺的检查 Ch.P. GC 限度0.01% 色谱条件 聚乙二醇为固定液的毛细管色谱柱 对照液恒温150℃ 供试品溶液采用程序升温，起始温度维持至2,3-二甲基苯胺峰出峰后，以每分钟70℃的速率升温至220℃，维持20min， 进样口温度250℃，检测器温度260℃ 第66页，共122页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 （一）二氟尼柳 合成工艺 F F NH2 F F + [偶合] COCH3 F F [乙酰化] OCOCH3 F F [氧化] [水解] OH F F OH F F COOH [羧化] 三、二氟尼柳中有关物质的检查 第67页，共122页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 杂质：有关物质A、B 来源：苯或联苯类合成中间体或副产物 方法：1. TLC——有关物质A 2. HPLC——有关物质B （二）二氟尼柳有关物质检查 第68页，共122页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 五、萘普生中6-甲氧基-2-萘乙酮等有关物质的检查 HPLC 第69页，共122页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 （一）对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查 对乙酰氨基酚以对硝基氯苯为原料合成 乙酰化 H2O NaOH 还原 Fe 六、对乙酰氨基酚中对氨基酚和对氯苯乙酰胺的检查 第70页，共122页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 对硝基氯苯为原料合成对乙酰氨基酚时，如发生这样的副反应就能够引入对氯苯乙酰胺。 水解 还原 乙酰化 乙酰化 还原 第71页，共122页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 对氨基酚、对氯苯乙酰胺、邻乙酰基对乙酰氨基酚、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醌、醌亚胺等 对氨基酚及有关物质 HPLC 对氯苯乙酰胺 HPLC 固定相： 辛烷基硅烷键合硅胶 流动相：磷酸盐缓冲液-甲醇 检测波长：245nm 柱温: 40℃ （二）有关物质检查 第72页，共122页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 请同学们上来讲你所查阅的此类药物 有关物质的检查方法 第73页，共122页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 5. 阿司匹林原料药中应检查的项目是 A. 溶液的澄清度 B. 溶液的颜色 C. 间氨基酚