芳酸类非甾体抗炎药物的分析 (3).pptVIP

检查方法：HPLC 色谱柱：ODS 流动相：A（乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20：5：5：70））－B（乙腈） 检测波长：276nm 检测方法：自身稀释对照法 结果：A各杂质（除水杨酸外）＜A对照主峰 第30页，共80页，2022年，5月20日，7点22分，星期六 三、双水杨酯中游离水杨酸的检查 检查原理： 　游离水杨酸＋Fe3+(Fe(NO3)3)→紫色配合物 ↓ A530 结果： 　A供试＜A对照（限度为0.5%) 第31页，共80页，2022年，5月20日，7点22分，星期六 四、萘普生中6-甲氧基-2-萘乙酮等有关物质的检查 （一）杂质来源 Ⅰ：2-萘甲醚;Ⅱ:6-甲氧基-2-萘乙酮；Ⅳ:萘普生 第32页，共80页，2022年，5月20日，7点22分，星期六 （二）有关物质检查 1、色谱条件与系统适用性试验 2、溶液制备与测定法 　　供试品溶液　对照品溶液　对照溶液 3、结果 A6-甲氧基-2-萘乙酮（样）＜A6-甲氧基-2-萘乙酮（对） A其它杂质（样）＜2 A6-甲氧基-2-萘乙酮（对） A总杂质（样）＜A萘普生（对） 第33页，共80页，2022年，5月20日，7点22分，星期六 五、对乙酰氨基酚中对氨基酚和对氯苯乙酰胺的检查 （一）杂质来源 （二）有关物质检查（HPLC法） 　　1、对氨基酚及有关物质 　　2、对氯苯乙酰胺 第34页，共80页，2022年，5月20日，7点22分，星期六 反应摩尔比 1：1 原理 产物为强碱弱酸盐 宜选酚酞为指示剂 +NaOH 溶解阿司匹林 防止酯键水解 第四节 含量测定 一、酸碱滴定法 （一）直接滴定法 第35页，共80页，2022年，5月20日，7点22分，星期六 （１） 优点：简便、快速 　　　缺点：酯键水解干扰 　　酸性杂质干扰（如水杨酸） 讨论： （2）适用范围： 用于合格原料药的含量测定 第36页，共80页，2022年，5月20日，7点22分，星期六 方法: 取本品0.4g,精密称定,加中性乙醇(对酚酞指示液显中性) 20ml,溶解后,加酚酞指示液3滴,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定.每1ml的氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02mg的C9H8O4。 第37页，共80页，2022年，5月20日，7点22分，星期六 2NaOH（过量）＋H2SO4 ＝Na2SO4＋2H2O 剩余滴定： 水解： 2NaOH（总）＋H2SO4 ＝Na2SO4＋2H2O 空白试验 主试验 （二） 水解后剩余滴定法 第38页，共80页，2022年，5月20日，7点22分，星期六 （1）反应摩尔比为1∶2 （2）优点： 消除了酯键水解的干扰（3）缺点： 酸性杂质干扰尚存在 讨论： 第39页，共80页，2022年，5月20日，7点22分，星期六 　取阿司匹林原料药1.5078g，加入氢氧化钠滴定液（0.5mol/L）50.0ml，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mol/L，F＝0.996）滴定剩余的氢氧化钠，消耗15.70ml，空白试验消耗49.70ml。 　(1)计算滴定度。MC9H8O4＝180.16g/mol。 （2）计算含量。 第40页，共80页，2022年，5月20日，7点22分，星期六 （三）两步滴定法 适用于阿司匹林片剂、阿司匹林肠溶片的测定 片剂稳定剂:酒石酸或枸橼酸 分解产物:水杨酸和醋酸 第一步:中和 第二步:水解和测定 第41页，共80页，2022年，5月20日，7点22分，星期六 第一步 中和 酒石酸 枸橼酸 水杨酸 醋酸 +NaOH → 酒石酸钠 枸橼酸钠 水杨酸钠 醋酸钠 不用于含量计算 第42页，共80页，2022年，5月20日，7点22分，星期六 第二步 水解后剩余滴定 反应摩尔比为1∶1 +NaOH 定量过量 主试验 2NaOH（总）＋H2SO4 ＝Na2SO4＋2H2O 空白试验 第43页，共80页，2022年，5月20日，7点22分，星期六 （1）消除了酸性杂质的干扰， （2）消除了酯键水解的干扰 优点： 片剂含量测定结果的计算： 第44页，共80页，2022年，5月20日，7点22分，星期六 取标示量为0.3g/片的阿司匹林片10片，质量为3.5469g，研细，精密称取其片粉0.3592g，用20ml中性乙醇溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠液至使溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠溶液（0.1mol/L）40ml，至水浴上加热15min，迅速冷至室温，用硫酸液（0.0539mol/L）滴定至终点，消耗19.02ml，空白消耗该溶液34.87ml。 （1）计算滴定度。(M阿司匹林＝180.16g/mol)