芳酸类非甾体抗炎药物的分析.pptVIP

二、缩合反应 硫酸 二硝基苯肼 酮洛芬 腙 橙色 第23页，共68页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 三、重氮化－偶合反应 －－芳香第一氨的反应 NaNO2 NaOH β-萘酚 Ar-N2+Cl- Ar-N=N-Ar HCl Ar-NH2 重氮盐 偶合 红色 对乙酰氨基酚 贝诺酯 第24页，共68页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 贝诺酯 水解 重氮化 偶合 第25页，共68页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 四、氧化反应 甲芬那酸 黄色(绿色荧光)(JP13) K2Cr2O7 深蓝色→棕绿色 H2SO4 第26页，共68页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 五、水解反应 1.阿司匹林 －－酯结构水解 第27页，共68页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 2.双水杨酯 双水杨酯 NaOH 煮沸 水杨酸钠 稀HCl 水杨酸 （白色） 沉淀在醋酸铵试液中可溶解 第28页，共68页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 六、特征元素的分析 1.氯元素 双氯芬酸钠+碳酸钠 炽灼灰化 加水煮沸 过滤 滤液显氯化物鉴别反应 2.硫元素 美洛昔康于试管中炽灼，产生的气体能使湿 润的醋酸铅试纸显黑色。 第29页，共68页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 1.紫外分光光度法 最大吸收波长（和/或最小吸收波长） 吸光度法 吸光度比值法 七、光谱法 第30页，共68页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 对照图谱对照 《药品红外光谱集》 水杨酸的红外吸收光谱图 2.红外分光光度法 第31页，共68页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 八、薄层色谱法 比较供试品溶液与对照品溶液的比移值 九、HPLC 比较供试品溶液与对照品溶液的保留时间 第32页，共68页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 §3 特殊杂质检查 阿司匹林中游离水杨酸及有关物质的检查 1.阿司匹林中游离水杨酸的检查 来源：生产过程中乙酰化不完全，或贮藏过程中 水解产生 。 乙酰化 70~75℃ 第33页，共68页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 ChP2005方法：铁盐比色法（稀硫酸铁铵 ） 原理：阿司匹林结构中无酚羟基，不与高铁盐反应; 水杨酸有酚羟基，则可与高铁反应呈紫堇色。 缺点：供试品溶液制备过程中阿司匹林可水解生成 新的游离水杨酸。 ChP2010采用HPLC检查。 原料药和制剂均需检查游离水杨酸，限量各不相同。 第34页，共68页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 2.阿司匹林中有关物质的检查 指除游离水杨酸外的合成原料苯酚及其他合成副产物。 色谱条件：与检查“游离水杨酸”的流动相不同。 要求：除水杨酸峰外，其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.5%） 。 第35页，共68页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 第36页，共68页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 第37页，共68页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 第38页，共68页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 杂质对照品法 方法： 供试品→供试品溶液 杂质对照品→对照品溶液 第39页，共68页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 供试品 对照品 第40页，共68页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 判断：供试品中所含杂质斑点不得超过相应的杂质对照斑点。 优点：同一物质，同一Rf值比较，准确度高、直观性强。 缺点：需要杂质对照品。 第41页，共68页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 2.主成分自身对照法（高低浓度对比法） 方法： 第42页，共68页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 （×） 第43页，共68页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 判断： 供试品溶液所显杂质斑点不得深于对照溶液的主斑点（或荧光强度） 第44页，共68页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 §4 含量测定 本类药物原料药的含量测定：酸碱滴定法 制剂的含量测定：紫外-可见分光光度法和HPLC法 第45页，共68页，2022年，5月20日，3点31分，星期六 一、酸碱滴定法 1.直接滴定法－－阿司匹林 原理: 阿司匹林分子中有游离羧基，具弱酸性，可用标准碱溶液直接滴定。 第46页，共68页，20