芳酸及其酯类药物的分析 (4).pptVIP

关于芳酸及其酯类药物的分析 (4) 第1页，共29页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 1.ASA及其制剂的分析 又名：乙酰水杨酸 水杨酸SA：邻羟基苯甲酸 第2页，共29页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 鉴别 Why? 碱性：Fe(OH)3 强酸性：抑制SA的电离 第3页，共29页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 第4页，共29页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 3、IR 波数 官能团 3300-2300 1760，1695 1610，1580 1310，1190 750 羟基νo-H 羰基νc＝o 苯环νc＝c 酯基νc-o 邻位取代苯环δc-H 伸缩振动 剪式振动 第5页，共29页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 特殊杂质的检查 水杨酸SA 来源：原料；水解 HPLC：外标法 有关物质 HPLC：不加校正因子的主成分自身对照法 第6页，共29页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 溶液的澄清度：取本品0.50g，加温热至约45℃的碳酸钠试液10ml溶解后，溶液应澄清。 此类不溶性杂质包括未反应的酚类或水杨酸精制时温度过高，发生脱羧反应生成的苯酚，以及合成工艺过程中由其他副反应生成的醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯等。利用这些杂质不溶于碳酸钠试液，而阿司匹林可溶的原理检查。 第7页，共29页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 含量测定 方法 酸碱滴定法 原因：游离羧基 Ｋa＝3.27×10－4，c·Ｋa＞10 －8 ∴可以用直接酸碱滴定法。 第8页，共29页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 滴定液 0.1mol/L的NaOH 指示剂 酚酞 8.0 ～10.0　 无→红 溶剂 中性乙醇 终点颜色 粉红色 第9页，共29页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 ASA片剂和肠溶片 鉴别 同ASA的1 制剂检查项目 ASA片剂：溶出度 ASA肠溶片：释放度 HPLC（2010） 第10页，共29页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 制剂的特殊杂质的检查 片剂、肠溶片：SA 要考虑辅料干扰：酒石酸、枸橼酸(稳定剂) 同原料药 一般原料药检查的杂质，制剂不再检查 同一杂质，制剂的限度比原料药高 过滤不溶性辅料 限度 原料药：0.1% 片剂：0.3% 肠溶片：1.5% 第11页，共29页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 含 量 测 定 片剂、肠溶片 制剂的含量为标示量的相对百分含量！！！ HPLC 填充剂：ODS 流动相：乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20∶5 ∶5 ∶70） 检测波长：276nm 理论板数：≥3000 分离度：应符合要求 计算方法：外标法 防止拖尾 第12页，共29页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 操作时流动相比例可适当调整： 组分比例较低者（≤50%）相对于自身的改变量不超过±30%且相对于总量的改变量不超过±10%为限。如±30%相对改变量超过总量的±10%，则以后者为准。 第13页，共29页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 手动进样 清洗进样口 固相萃取小柱 第14页，共29页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 Ibuprofen 2.布洛芬及其制剂的分析 丁基 芳基丙酸类 第15页，共29页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 鉴 别 方法一 UV：在265nm与273nm处有最大吸收；在245nm与271nm处有最小吸收；在259nm处有一肩峰。 方法二 IR 与光谱集943图一致 第16页，共29页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 制 剂 片剂、胶囊： UV IR 缓释胶囊 HPLC HPLC 第17页，共29页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 检查 有关物质 自身稀释的TLC 原料药 第18页，共29页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 含 量 测 定 原料药：酸碱滴定法 片剂：HPLC 缓释胶囊：HPLC 滴定度T的计算 流动相：醋酸钠缓冲液（pH2.5-乙腈）（40∶60） 第19页，共29页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 3.丙磺舒的分析 第20页，共29页，2022