芳胺类药物的质量分析.pptVIP

第二节 对乙酰氨基酚的质量分析 对乙酰氨基酚是一种解热镇痛药，它的化学结构为N-(4-羟基苯基)乙酰胺，可由对硝基苯酚经还原得对氨基酚，再经醋酸酰化后制得。《中国药典》2010年版除了收载对乙酰氨基酚原料、对乙酰氨基酚片、对乙酰氨基酚注射液等多种剂型。 第23页，共47页，2022年，5月20日，3点29分，星期六 一、对乙酰氨基酚的质量标准 对乙酰氨基酚原料质量标准的查阅（《中国药典》2010年版第二部234页） 。 通过课前预习，思考完成下列问题？ 1.你能在中国药典上找到对乙酰氨基 酚的质量标准吗？ 2.分析对乙酰氨基酚结构中的官能团。 第24页，共47页，2022年，5月20日，3点29分，星期六 二、质量标准解读 （一） 鉴别 （二） 检查 （三） 含量测定 第25页，共47页，2022年，5月20日，3点29分，星期六 （一）鉴别 1、显色反应 对乙酰氨基酚分子结构中具有酚羟基，可直接与三氯化铁发生反应显蓝紫色。 第26页，共47页，2022年，5月20日，3点29分，星期六 2、水解后重氮化-偶合反应 具有潜在芳香第一胺的药物，经适当方法处理后，若能游离出芳香第一胺，也可以发生重氮化-偶合反应。对乙酰氨基酚加热水解后生成芳香胺基，因此可以发生重氮化-偶合反应。 第27页，共47页，2022年，5月20日，3点29分，星期六 对乙酰氨基酚 Ch.P（2010） [鉴别] 取本品约0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5ml，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2ml，振摇，即显红色。 第28页，共47页，2022年，5月20日，3点29分，星期六 3、红外光谱法 该法是专属性很强的鉴别方法，其红外光吸收图谱应依次与对照的图谱一致。 第29页，共47页，2022年，5月20日，3点29分，星期六 思考与交流 1.能与三氯化铁显色的药物一般应含有什么 官能团？ 2.为什么水解后的重氮化-偶合反应能鉴别对 乙酰氨基酚？ 第30页，共47页，2022年，5月20日，3点29分，星期六 对乙酰氨基酚在生产合成过程中引入: 一般杂质外 特殊杂质:反应中间体、副产物以及分解产物等。 《中国药典》2010版规定对乙酰氨基酚除检查酸度、氯化物、硫酸盐、水分（干燥失重）、炽灼残渣和重金属等一般杂质外，还需检查乙醇溶液的澄清度与颜色、有关物质、对氨基酚、对氯苯乙酰胺等特殊杂质。 （二）检查 第31页，共47页，2022年，5月20日，3点29分，星期六 1、酸度 对乙酰氨基酚在酸性条件下易水解，故应进行酸度检查。 2、乙醇溶液的澄清度与颜色 对乙酰氨基酚原料药的生产合成工艺中使用铁粉作为还原剂，有可能带入成品中，致使其乙醇溶液产生浑浊。中间体对氨基酚的有色氧化产物，在乙醇中显橙红色或棕色。 第32页，共47页，2022年，5月20日，3点29分，星期六 3、有关物质 对氨基酚、对氯苯乙酰胺、邻乙酰基对乙酰氨基酚、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醌和醌亚胺等。 方法：薄层色谱法。 第33页，共47页，2022年，5月20日，3点29分，星期六 第1页，共47页，2022年，5月20日，3点29分，星期六 学习目标 1.掌握盐酸普鲁卡因和对乙酰氨基酚的鉴 别、检查和含量测定方法。 2.了解盐酸普鲁卡因和对乙酰氨基酚的结 构特征和特殊杂质的检查原理。 第2页，共47页，2022年，5月20日，3点29分，星期六 芳香胺类药物 芳胺类 芳酰胺类 （1） （2） 芳胺类药物主要指具有芳胺或芳酰胺结构的药物，这类药物中典型药物有对乙酰氨基酚、盐酸普鲁卡因。 第3页，共47页，2022年，5月20日，3点29分，星期六 第一节 盐酸普鲁卡因的质量分析 盐酸普鲁卡因是一种局部麻醉药，它的化学结构为4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙醇盐酸盐，可由对硝基甲苯为原料，经氧化、酯化得到硝基卡因，再经过还原、成盐后制得。《中国药典》2010年版除了收载盐酸普鲁卡因原料，还收载了盐酸普鲁卡因注射液、注射用盐酸普鲁卡因等剂型。 第4页，共47页，2022年，5月20日，3点29分，星期六 一、盐酸普鲁卡因的质量标准 盐酸普鲁卡因原料质量标准查阅（《中国药典》2010年版第二部 793页。 通过课前预习，思考完成下列问题？ 1.你能在中国药典上找到注射用盐酸普鲁 卡因的质量标准吗？ 2.你能根据所学说出盐酸普鲁卡因结构上 的两个Ｎ原子哪个是叔Ｎ原子？ 第5页，共47页，2022年，5月20日，3点29分，星期六 二、质量标准解读 （一） 性状与鉴别 （二）