芳酸及其酯类药物 (3).pptVIP

离子对色谱原理： 把和被测物离子A电荷相反的离子B（对离子或反离子）加入到流动相中，使待测离子A与反离子B形成中性离子对AB，该AB离子对的性质与A离子或B离子的性质不同，即间接改变了待测离子的保留特性。 第31页，共82页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 离子对试剂及流动相选用规则： ①样品中含有－COOH、－SO3H基团时，选用带正电荷的有机胺盐做离子对试剂 ②加入缓冲盐，控制流动相的酸度，使酸性官能团解离 ③样品中含有－NH2或其它阳离子时，选用带负电荷的烷基磺酸盐或硫酸盐做离子对试剂 第32页，共82页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 三、二氟尼柳中有关杂质检查 （一）合成工艺 2,4-二氟苯甲酰氯 二氟尼柳 间苯二胺盐酸盐 二氟尼柳 2,4-二氟苯胺 二氟尼柳 等 氟代、氢化、偶合等 氮化、氟代、偶合等 偶合、乙酰化、氧化、水解、羧化 第33页，共82页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 （二）有关物质检查 《中国药典》（2005年版）采用TLC和HPLC检查 检查方法：自身对照法 1、有关物质A的检查 －－TLC 供试品溶液：10mg/ml,甲醇溶剂 对照品溶液：5μg/ml；甲醇溶剂 点样量：5 μl 检查方法：供试品如显杂质斑点，和对照品主斑点比较，不得更深 第34页，共82页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 2、有关物质B－－HPLC 柱效：以二氟尼柳计，不低于2000 固定相：C18 流动相：水-甲醇-乙腈-冰醋酸 检测波长：254nm 对照品及供试品：同有关物质A检查 分析时间：主成分保留时间的2倍 检查方法：供试品溶液谱图中如有杂质峰， 第35页，共82页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 四、甲酚那酸中特殊杂质的检查 1、“铜”检查法－－原子吸收分光光度法 供试品处理：炽灼、灰化完全后，取残渣测定 2、有关物质－－HPLC 对照品： 5μg/ml； 供试品：1mg/ml 柱效：以甲酚那酸计不低于5000 分析时间：甲酚那酸保留时间的2.5倍 检查方法： （1）供试品谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照品主峰面积的1/5 (2)供试品谱图中如有杂质峰， 第36页，共82页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 五、氯贝丁酯中特殊杂质的检查 （一）合成工艺 主要杂质： ?生产过程中的中间体——对氯苯氧异丁酸 ?在放置过程中也可能分解产生对氯苯氧异丁酸 ?制备中加入的盐酸、硫酸，都会影响成品酸度 ?未反应完的对氯酚 第37页，共82页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 （二）酸度的检查 取本品2.0g，加中性乙醇和氢氧化钠滴定液(0.lmol/L) 0.l5mI，应显粉红色。以对氯苯氧异丁酸计，限度为 0.15%。 （三）对氯酚检查—气相色谱法（ChP） 色谱条件：色谱柱2m，以甲基硅橡胶为固定液 柱温：160℃ 载气：氮气 检测器：氢火焰离子化检测器 第38页，共82页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 供试品提取方法： ①利用对氯酚和氯贝丁酯的在碱性溶液中的溶解性质的差异，在碱性条件下用水提取对氯酚 ②用氯仿洗涤碱性提取液，目的是除去微溶在水中的氯贝丁酯（氯贝丁酯在水中几乎不溶） ③加酸酸化，在酸性溶液中使对氯酚溶解在氯仿中，用气相色谱法检测 （四）挥发性杂质的检查 第39页，共82页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 第四节 含量测定 一、酸碱滴定法 （一）直接滴定法 原理：利用药物中游离羧基的酸性，采用碱滴定液直接滴定。 例：阿司匹林原料药的含量测定 第40页，共82页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 测定方法及计算 Ka=3.27×10-4 反应摩尔比为1∶1 阿司匹林 ChP（2000） 取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。 碱性区变色 第41页，共82页，2022年，5月20日，3点30分，星期六 ?用中性乙醇溶液作